10 студзеня 2017 г. / Універсітэт Тунцзі, Шанхайскі інстытут Матэрыяльнай Медыкі, Кітайская акадэмія навук і інш. / Справаздачы аб ствалавых клетках

Тэкст/У Ціняо

«Забудзься, хто ты і хто я», можна сказаць, найбольш тыповы сімптом хваробы Альцгеймера.Прычына забыцця або немагчымасці ўспомніць нядаўнія падзеі заключаецца ў тым, што нервовыя клеткі, якія адказваюць за кагнітыўныя функцыі, з цягам гадоў паступова адміраюць, што робіць чалавека дарослымпазнавальны ўзровеньпрацягваюць выраджацца.

Сутыкнуўшыся з гэтай усё больш распаўсюджанай хваробай Альцгеймера, навукоўцы ўпарта працуюць над вывучэннем магчымых метадаў лячэння.Некаторыя людзі засяроджваюцца на вінаватым, які выклікае гібель нервовых клетак, спрабуючы паменшыць выпрацоўку бэта-амілаіднага бялку;іншыя імкнуцца садзейнічаць рэгенерацыі нервовых клетак, спадзеючыся кампенсаваць вакансію пашкоджанні нервовых клетак, што, магчыма, з'яўляецца канцэпцыяй "кампенсаваць гэта, калі яго няма".

У сталым мозгу млекакормячых сапраўды ёсць дзве вобласці, якія працягваюць вырабляць новыя нервовыя клеткі, адна з якіх знаходзіцца ў звіліне гіпакампа.Гэтыя нервовыя клеткі, якія самастойна размнажаюцца, называюцца «нервовымі клеткамі-папярэднікамі».Клеткі, якія толькі што нарадзіліся з іх, будуць дададзены ў зыходныя нервовыя ланцугі, каб дапамагчы навучыцца новым навыкам і сфармаваць новыя ўспаміны.

Аднак у людзей і мышэй можна назіраць, што хвароба Альцгеймера можа парушыць праліферацыю нервовых клетак-папярэднікаў.У наш час усё больш доказаў паказвае на тое, што стымуляванне праліферацыі нервовых клетак-папярэднікаў можа паменшыць пагаршэнне кагнітыўных функцый, выкліканае хваробай Альцгеймера, і можа стаць магчымай стратэгіяй лячэння хваробы Альцгеймера.

У студзені 2017 г. даследаванне, сумесна апублікаванае ў «Справаздачы аб ствалавых клетках» універсітэтам Тунцзі, Шанхайскім інстытутам біялагічных навук, Кітайскай акадэміяй навук і інш., даказала, што поліцукрыды або водныя экстракты зGanoderma lucidum (Грыб рэйшы, Лінчжы) можа палегчыць кагнітыўныя парушэнні, выкліканыя хваробай Альцгеймера, паменшыць адклад амілаіда-β (Aβ) у галаўным мозгу і спрыяць рэгенерацыі нервовых клетак-папярэднікаў у звіліне гіпакампа.Апошні механізм дзеяння, верагодна, звязаны з актывацыяй рэцэптара пад назвай FGFR1 на нервовых клетках-папярэдніках дзякуючы рэгуляцыіGanoderma lucidum.

Мышы з хваробай Альцгеймера, якія ядуцьGanoderma lucidumмець лепшую памяць.

У эксперыментах на жывёл у гэтым даследаванні выкарыстоўваліся 5-6-месячныя трансгенныя мышы APP/PS1, гэта значыць выкарыстанне тэхналогіі перадачы генаў для перадачы мутантных чалавечых генаў APP і PS1 (якія могуць выклікаць спадчынную раннюю хваробу Альцгеймера) у нованароджаных мышэй для эфектыўнай экспрэсіі генаў.Гэта прымусіць мозг мышэй пачаць выпрацоўваць амілаід-β (Aβ) з ранняга ўзросту (пасля 2-месячнага ўзросту), а калі яны вырастуць да 5-6-месячнага ўзросту, у іх паступова пачнуць узнікаць цяжкасці з прасторавым распазнаваннем і памяццю .

Іншымі словамі, мышы, якія выкарыстоўваліся ў эксперыменце, ужо мелі пачатковыя сімптомы хваробы Альцгеймера.Даследчыкі кармілі такіх мышэй з хваробай Альцгеймера GLP (чыстыя поліцукрыды, вылучаныя зGanoderma lucidumспоравы парашок з малекулярнай масай 15 кД) у сутачнай дозе 30 мг/кг (гэта значыць 30 мг на кілаграм вагі ў суткі) на працягу 90 дзён запар.

Затым даследчыкі яшчэ 12 дзён правяралі кагнітыўныя здольнасці мышэй у водным лабірынце Морыса (MWM) і параўноўвалі іх з мышамі з хваробай Альцгеймера, якія не атрымлівалі ніякага лячэння, і са звычайнымі мышамі.

У мышэй натуральная агіда да вады.Калі іх апускаюць у ваду, яны паспрабуюць знайсці сухое месца для адпачынку.«Тэст на водны лабірынт Морыса» выкарыстоўвае іх прыроду для ўстаноўкі платформы для адпачынку ў фіксаваным месцы ў вялікім круглым басейне.Паколькі платформа схаваная пад вадой, мышы павінны знайсці яе, толькі вывучыўшы і запомніўшы.У выніку даследчыкі маглі меркаваць, ці сталі мышы тупымі або разумнейшымі да таго часу, калі мышы знайшлі платформу, адлегласць, якую яны праплылі, і шлях, па якім яны прайшлі.

Высветлілася, што істотнай розніцы ў хуткасці плавання мышэй у кожнай групе не было.Але ў параўнанні са звычайнымі мышамі, мышы з хваробай Альцгеймера, якія не атрымлівалі ніякага лячэння, павінны былі марнаваць больш часу і плаваць на большыя адлегласці, каб знайсці платформу па неўпарадкаваным шляху, як на ўдачу, што паказвае на тое, што іх прасторавая памяць была значна парушана.

У адрозненне ад хваробы Альцгеймера мышэй кармілі сГрыб рейшиполіцукрыды абоGanoderma lucidumводны экстракт знайшоў платформу хутчэй, і перш чым знайсці платформу, яны ў асноўным блукалі ў вобласці (квадранце), дзе была размешчана платформа, як быццам яны ведалі прыблізнае месцазнаходжанне платформы, што паказвае на тое, што пашкоджанне іх мозгу менш сур'ёзнае.【Малюнак 1, малюнак 2】

Акрамя таго, даследчыкі таксама заўважылі ў іншым эксперыменце, што для пладовых мушак, якія вырабляюць вялікую колькасць амілоіду-β (Aβ) у сваім мозгу (таксама з дапамогай метадаў пераносу генаў для стварэння эксперыментальных мадэляў),Ganoderma lucidumводны экстракт можа не толькі палепшыць прасторавае распазнаванне і здольнасць памяці пладовых мушак, але і падоўжыць працягласць жыцця пладовых мушак.

Даследчыкі таксама выкарыстоўваліGanoderma lucidumводны экстракт (300 мг/кг у дзень) у вышэйзгаданых эксперыментах на жывёл і выявіў, што ён таксама можа палегчыць прасторавыя кагнітыўныя парушэнні, выкліканыя хваробай Альцгеймера, як і вышэйзгаданыяGanoderma lucidumполіцукрыды (GLP).

Выкарыстоўвайце «Тэст воднага лабірынта Морыса» для ацэнкі здольнасці прасторавай памяці мышэй

[Малюнак 1] Плавальныя шляхі мышэй у кожнай групе.Сіні - гэта басейн, белы - становішча платформы, а чырвоны - дарожка для плавання.

[Малюнак 2] Сярэдні час, неабходны кожнай групе мышэй, каб знайсці платформу для адпачынку на 7-ы дзень тэсту воднага лабірынта Морыса

(Крыніца/Справаздачы аб ствалавых клетках. 10 студзеня 2017 г.; 8 (1): 84-94.)

Лінчжыспрыяе праліферацыі нервовых клетак-папярэднікаў у звіліне гіпакампа.

Пасля 12-дзённага тэсту ў водным лабірынце даследчыкі прааналізавалі мозг мышэй і выявілі, штоGanoderma lucidumполіцукрыды іGanoderma lucidumводныя экстракты спрыяюць рэгенерацыі нервовых клетак у звіліне гіпакампа і памяншаюць адклад амилоида-β.

Далей было пацверджана, што нованароджаныя нервовыя клеткі ў звіліне гіпакампа ў асноўным з'яўляюцца нервовымі клеткамі-папярэднікамі.ІGanoderma lucidumэфектыўны для мышэй з хваробай Альцгеймера.Кармленне звычайных маладых дарослых мышэй сGanoderma lucidumполіцукрыды (GLP) у сутачнай дозе 30 мг/кг на працягу 14 дзён таксама могуць спрыяць праліферацыі нервовых клетак-папярэднікаў у звіліне гіпакампа.

Эксперыменты in vitro таксама пацвердзілі, што для нервовых клетак-папярэднікаў, вылучаных з звіліны гіпакампа нармальных дарослых мышэй або мышэй з хваробай Альцгеймера, або нервовых клетак-папярэднікаў, атрыманых са ствалавых клетак чалавека,Ganoderma lucidumполіцукрыды могуць эфектыўна спрыяць размнажэнню гэтых клетак-папярэднікаў, а зноў створаныя клеткі захоўваюць першапачатковыя характарыстыкі нервовых клетак-папярэднікаў, гэта значыць яны могуць ажыццяўляць праліферацыю і самаабнаўленне.

Далейшы аналіз паказаў, штоGanoderma lucidumполіцукрыды (GLP) могуць спрыяць нейрогенезу ў асноўным таму, што яны могуць узмацніць рэцэптар пад назвай «FGFR1» (а не рэцэптар EGFR) на нервовых клетках-папярэдніках, што робіць яго больш успрымальным да стымуляцыі «фактару росту нерваў bFGF», які пасылае больш інфармацыі аб «клетцы». праліферацыі» да нервовых клетак-папярэднікаў, а потым нараджаюцца новыя нервовыя клеткі.

Паколькі нованароджаныя нервовыя клеткі могуць далей далучацца да існуючых нервовых ланцугоў, каб функцыянаваць пасля таго, як яны мігруюць у вобласць мозгу, якая мае ў гэтым патрэбу, гэта павінна палегчыць шэраг кагнітыўных парушэнняў, выкліканых гібеллю нервовых клетак пры хваробы Альцгеймера.

Шматгранная роля вGanoderma lucidumзапавольвае тэмп забыцця.

Прыведзеныя вышэй вынікі даследаванняў дазваляюць убачыць ахоўны эфектGanoderma lucidumна нервовыя клеткі.У дадатак да супрацьзапаленчага, антыаксідантнага, антыапоптычнага, анты-β-амілаіднага адкладу і іншых эфектаў, вядомых у мінулым,Ганодермалюцыдумтаксама можа спрыяць нейрогенезу.Для мышэй з хваробай Альцгеймера, якія маюць аднолькавыя генетычныя дэфекты і аднолькавыя сімптомы, вось чаму сур'ёзнасць сімптому захворвання значна адрозніваецца ў тых, хто есцьGanoderma lucidumі тых, хто не есцьGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidumможа быць не ў стане цалкам аднавіць функцыю памяці ў пацыентаў з хваробай Альцгеймера, але розныя механізмы яго дзеяння могуць запаволіць пагаршэнне хваробы Альцгеймера.Пакуль хворы ўсё жыццё памятае сябе і навакольных, хвароба Альцгеймера можа быць не такой страшнай.

[Крыніца] Huang S і інш.Поліцукрыды з Ganoderma lucidum спрыяюць кагнітыўнай функцыі і праліферацыі нейронавых папярэднікаў у мышынай мадэлі хваробы Альцгеймера.Справаздачы аб ствалавых клетках.10 студзеня 2017 г.; 8 (1): 84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

КАНЕЦ

Пра аўтара/ Спадарыня У Ціняо

З 1999 г. Ву Тын'яо дае інфармацыю аб ганадэрме з першых вуснаў. Яна з'яўляецца аўтарамЛячэнне ганодермой(Апублікавана ў Народным медыцынскім выдавецтве ў красавіку 2017 г.).

★ Гэты артыкул апублікаваны з выключнага дазволу аўтара.★ Вышэйзгаданыя творы не могуць быць прайграныя, урыўкі або выкарыстаны іншымі спосабамі без дазволу аўтара.★ За парушэнне прыведзенай вышэй заявы аўтар будзе несці адпаведную юрыдычную адказнасць.★ Арыгінальны тэкст гэтага артыкула быў напісаны на кітайскай мове Ву Ціняо і перакладзены на англійскую мову Альфрэдам Лю.У выпадку разыходжанняў паміж перакладам (на англійскай мове) і арыгіналам (на кітайскай мове) арыгінальны кітайскі пераклад будзе мець перавагу.Калі ў чытачоў ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, звярніцеся да арыгінальнага аўтара спадарыні Ву Тыньяо.