2017年1月10日 /同济大学、中国科学院上海药物研究所等 / 干细胞报道

文/吴婷瑶

“忘记你是谁，我是谁”可以说是阿尔茨海默病最典型的症状。遗忘或记不起最近发生的事情的原因是，随着岁月的流逝，负责认知功能的神经细胞逐渐死亡，这使得成年人的记忆力下降。认知的 等级继续退化。

面对这种日益流行的阿尔茨海默病，科学家们正在努力研究可行的治疗方法。有些人把注意力集中在导致神经细胞死亡的罪魁祸首上，试图减少β-淀粉样蛋白的产生；还有的则致力于促进神经细胞再生，希望能够弥补神经细胞损伤的空缺，这或许就是“缺了补上”的理念。

在成熟的哺乳动物大脑中，确实有两个区域不断产生新的神经细胞，其中之一就是海马回。这些自我增殖的神经细胞被称为“神经祖细胞”。它们新生的细胞将被添加到原来的神经回路中，帮助学习新技能、形成新记忆。

然而，在人类或小鼠身上观察到，阿尔茨海默病会破坏神经前体细胞的增殖。如今，越来越多的证据指出，促进神经前体细胞的增殖可以减轻阿尔茨海默病引起的认知功能恶化，可能成为治疗阿尔茨海默病的可行策略。

2017年1月，同济大学、中科院上海生命科学研究院等联合发表在《干细胞报告》上的一项研究证明，干细胞中的多糖或水提取物灵芝 （灵芝、灵芝）可以缓解阿尔茨海默病引起的认知障碍，减少大脑中淀粉样蛋白-β（Aβ）的沉积，促进海马回神经前体细胞的再生。后一种作用机制可能与神经前体细胞上一种名为 FGFR1 的受体的激活有关，这是由于调节灵芝.

阿尔茨海默氏症小鼠吃东西灵芝有更好的记忆力。

本研究的动物实验使用5至6个月大的APP/PS1转基因小鼠——即利用基因转移技术将突变的人类基因APP和PS1（可诱发遗传性早发性阿尔茨海默病）转入小鼠体内。新生小鼠基因的有效表达。这会让小鼠的大脑从很小的时候（2月龄后）就开始产生β淀粉样蛋白（Aβ），当它们长到5-6月龄时，就会逐渐出现空间识别和记忆方面的困难。

换句话说，实验中使用的小鼠已经出现了阿尔茨海默病的最初症状。研究人员用 GLP（从植物中分离出来的纯多糖）喂养这些阿尔茨海默病小鼠。灵芝孢子粉（分子量15kD），每日剂量30mg/kg（即每天每公斤体重30mg），连续90天。

然后，研究人员又花了12天的时间在莫里斯水迷宫（MWM）中测试小鼠的认知能力，并将其与未接受任何治疗的阿尔茨海默病小鼠以及正常小鼠的认知能力进行比较。

老鼠天生厌恶水。当它们被放入水中时，它们会尝试寻找干燥的地方休息。“莫里斯水迷宫测试”利用它们的性质，在一个大的圆形水池的固定位置搭建一个休息平台。由于平台隐藏在水下，老鼠只能通过学习和记忆才能找到它。因此，研究人员可以通过老鼠找到平台的时间、游动的距离和所走的路径来判断老鼠是变得更笨还是更聪明。

结果发现，各组小鼠的游泳速度没有显着差异。但与正常小鼠相比，未接受任何治疗的阿尔茨海默氏症小鼠必须花费更多的时间和更长的距离，才能幸运地沿着无序的路径找到平台，这表明它们的空间记忆已受到明显损害。

相比之下，喂食阿兹海默症的小鼠灵芝蘑菇多糖或灵芝水提取物发现平台的速度更快，而且在找到平台之前，它们主要在平台所在的区域（象限）徘徊，仿佛知道平台的大概位置，说明它们大脑受到的损伤不太严重。【图1、图2】

此外，研究人员在另一项实验中还观察到，对于大脑中产生大量淀粉样蛋白-β（Aβ）的果蝇（也是通过基因转移方法建立实验模型），灵芝水提取物不仅可以提高果蝇的空间识别和记忆能力，而且可以延长果蝇的寿命。

研究人员还使用灵芝水提取物（每天300mg/kg）在上述动物实验中发现，与前面提到的一样，也可以缓解阿尔茨海默病引起的空间认知障碍灵芝多糖（GLP）。

利用“莫里斯水迷宫测试”评估小鼠的空间记忆能力

[图1]各组小鼠的游泳路径。蓝色是泳池，白色是平台位置，红色是游泳道。

【图2】Morris水迷宫测试第7天各组小鼠找到休息平台所需的平均时间

（来源/干细胞报告。2017 年 1 月 10 日；8(1):84-94。）

灵芝促进海马回神经前体细胞的增殖。

经过12天的水迷宫测试后，研究人员分析了小鼠的大脑，发现灵芝多糖和灵芝水提取物既能促进海马回神经细胞的再生，又能减少β淀粉样蛋白的沉积。

进一步证实海马回新生的神经细胞主要是神经前体细胞。和灵芝对阿尔茨海默病小鼠有效。喂养正常年轻成年小鼠灵芝每天服用30毫克/公斤的多糖（GLP），连续14天，也能促进海马回神经前体细胞的增殖。

体外实验也证实，对于从正常成年小鼠或阿尔茨海默病小鼠海马回分离的神经前体细胞或源自人类干细胞的神经前体细胞，灵芝多糖可以有效促进这些前体细胞增殖，并且新生成的细胞保留了神经前体细胞原有的特性，即可以进行增殖和自我更新。

进一步分析表明灵芝多糖（GLP）能促进神经发生，主要是因为它能强化神经前体细胞上一种名为“FGFR1”的受体（不是EGFR受体），使其更容易受到“神经生长因子bFGF”的刺激，从而传递更多的“细胞信息”。神经前体细胞“增殖”，然后更多新的神经细胞诞生。

由于新生的神经细胞在迁移到需要它的大脑区域后可以进一步加入现有的神经回路发挥作用，这应该可以减轻阿尔茨海默病中神经细胞死亡引起的一系列认知障碍。

多方面的作用灵芝减缓遗忘的速度。

上述研究结果让我们看到了保护作用灵芝对神经细胞。除了其过去已知的抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗β-淀粉样蛋白沉积等功效外，灵芝灵芝还可以促进神经发生。对于具有相同基因缺陷和相同症状的阿尔茨海默氏症小鼠来说，这就是为什么进食的小鼠之间疾病症状的严重程度有很大差异。灵芝和那些不吃饭的人灵芝.

灵芝或许无法完全恢复阿尔茨海默病患者的记忆功能，但其多种作用机制可以减缓阿尔茨海默病的恶化。只要患者余生还记得自己和他人，阿尔茨海默病也许并没有那么可怕。

[来源] 黄S，等。灵芝多糖促进阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能和神经祖细胞增殖。干细胞报告。2017 年 1 月 10 日；8(1):84-94。doi：10.1016/j.stemcr.2016.12.007。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士

吴婷瑶自1999年开始报道第一手灵芝资讯，着有《灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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