Հունվարի 10, 2017 /Տոնջի համալսարան, Շանհայի Materia Medica ինստիտուտ, Չինաստանի գիտությունների ակադեմիա և այլն / Ցողունային բջիջների հաշվետվություններ

Տեքստ/Wu Tingyao

«Մոռացեք, թե ով եք դուք և ով եմ ես», կարելի է ասել Ալցհեյմերի հիվանդության ամենաբնորոշ ախտանիշն է:Վերջին իրադարձությունները մոռանալու կամ չկարողանալու պատճառն այն է, որ ճանաչողական գործառույթների համար պատասխանատու նյարդային բջիջները տարիների ընթացքում քիչ-քիչ մահանում են, ինչը ստիպում է մեծահասակներինճանաչողական մակարդակշարունակել այլասերվել.

Այս ավելի ու ավելի տարածված Ալցհեյմերի հիվանդության հետ բախվելով՝ գիտնականները քրտնաջան աշխատում են՝ ուսումնասիրելու հնարավոր բուժման մեթոդները:Որոշ մարդիկ կենտրոնանում են նյարդային բջիջների մահ պատճառող մեղավորի վրա՝ փորձելով նվազեցնել բետա-ամիլոիդ սպիտակուցի արտադրությունը;մյուսները հավատարիմ են նյարդային բջիջների վերականգնմանը խթանելուն՝ հուսալով լրացնել նյարդային բջիջների վնասման թափուր տեղը, որը, հավանաբար, «այն բացակայելու դեպքում լրացնել» հասկացությունն է։

Հասուն կաթնասունների ուղեղում իսկապես կան երկու տարածքներ, որոնք շարունակում են արտադրել նոր նյարդային բջիջներ, որոնցից մեկը գտնվում է հիպոկամպային գիրուսում:Այս ինքնաբազմացող նյարդային բջիջները կոչվում են «նյարդային նախաբջիջներ»:Նրանցից նոր ծնված բջիջները կավելացվեն սկզբնական նյարդային շղթաներին՝ օգնելու նոր հմտություններ սովորել և նոր հիշողություններ ձևավորել:

Այնուամենայնիվ, մարդկանց կամ մկների մոտ կարելի է նկատել, որ Ալցհեյմերի հիվանդությունը կարող է խանգարել նյարդային պրեկուրսոր բջիջների բազմացմանը:Մեր օրերում ավելի ու ավելի շատ ապացույցներ մատնանշում են, որ նյարդային պրեկուրսոր բջիջների տարածման խթանումը կարող է նվազեցնել Ալցհեյմերի հիվանդության հետևանքով առաջացած ճանաչողական վատթարացումը և կարող է դառնալ Ալցհեյմերի հիվանդության բուժման իրագործելի ռազմավարություն:

2017 թվականի հունվարին Տոնջի համալսարանի, Շանհայի կենսաբանական գիտությունների ինստիտուտների, Չինաստանի գիտությունների ակադեմիայի և այլնի կողմից համատեղ հրապարակված «Ցողունային բջիջների զեկույցներում» ուսումնասիրությունը ապացուցեց, որ պոլիսախարիդները կամ ջրի քաղվածքներըGanoderma lucidum (Reishi սունկ, Lingzhi) կարող է մեղմել Ալցհեյմերի հիվանդության հետևանքով առաջացած ճանաչողական խանգարումը, նվազեցնել ուղեղում ամիլոիդ-β (Aβ) նստվածքը և խթանել հիպոկամպային գիրուսում նյարդային պրեկուրսոր բջիջների վերածնում:Գործողության վերջին մեխանիզմը, հավանաբար, կապված է նյարդային պրեկուրսորային բջիջների վրա FGFR1 կոչվող ընկալիչի ակտիվացման հետ՝ պայմանավորվածGanoderma lucidum.

Ալցհեյմերի մկները, որոնք ուտում ենGanoderma lucidumավելի լավ հիշողություն ունենալ:

Այս հետազոտության ընթացքում կենդանիների վրա կատարված փորձարկումներում օգտագործվել են 5-ից 6 ամսական APP/PS1 տրանսգենային մկներ, այսինքն՝ գեների փոխանցման տեխնոլոգիայի օգտագործումը մարդու մուտանտի APP և PS1 գեները (որոնք կարող են առաջացնել ժառանգական վաղաժամ Ալցհեյմերի հիվանդություն) փոխանցելու համար: նոր ծնված մկները՝ գեների արդյունավետ արտահայտման համար։Սա կստիպի մկների ուղեղը սկսել արտադրել ամիլոիդ-β (Aβ) դեռ փոքր տարիքից (2 ամսականից հետո), իսկ երբ նրանք հասնեն 5-6 ամսականի, նրանք աստիճանաբար կդժվարանան տարածության ճանաչման և հիշողության մեջ: .

Այսինքն՝ փորձի ժամանակ օգտագործված մկներն արդեն ունեին Ալցհեյմերի հիվանդության նախնական ախտանշանները։Հետազոտողները նման Ալցհեյմերի մկներին կերակրել են GLP-ով (մաքուր պոլիսախարիդներ, որոնք մեկուսացված են.Ganoderma lucidumսպորի փոշի 15 կԴ մոլեկուլային քաշով) 30 մգ/կգ օրական դոզանով (այսինքն՝ օրական 30 մգ մեկ կգ մարմնի քաշի համար) 90 օր անընդմեջ։

Այնուհետև հետազոտողները ևս 12 օր փորձարկեցին Մորիս ջրային լաբիրինթոսում (MWM) մկների ճանաչողական կարողությունները և համեմատեցին դրանք Ալցհեյմերի հիվանդությամբ տառապող մկների հետ, որոնք բժշկական բուժում չեն ստացել, ինչպես նաև սովորական մկների հետ:

Մկները բնական հակակրանք ունեն ջրի նկատմամբ։Երբ դրանք դրվեն ջրի մեջ, կփորձեն չոր տեղ գտնել հանգստի համար։«Մորիսի ջրային լաբիրինթոս» փորձարկումն օգտագործում է իրենց բնույթը՝ մեծ շրջանաձև լողավազանում ֆիքսված վայրում հանգստի հարթակ տեղադրելու համար:Քանի որ հարթակը թաքնված է ջրի տակ, մկները պետք է գտնեն այն միայն սովորելով և հիշելով։Արդյունքում, հետազոտողները կարող էին դատել, թե մկներն ավելի հիմար են դառնում, թե խելացի, երբ մկները գտնում են հարթակը, նրանց լողացող հեռավորությունը և անցած ճանապարհը:

Պարզվել է, որ յուրաքանչյուր խմբում մկների լողի արագության մեջ էական տարբերություն չկա։Բայց, համեմատած սովորական մկների հետ, Ալցհեյմերի մկները, որոնք ոչ մի բուժում չեն ստացել, ստիպված են եղել ավելի շատ ժամանակ ծախսել և ավելի երկար լողալ՝ հարթակը գտնելու անկարգ ճանապարհի երկայնքով՝ կարծես բախտի պես, ինչը ցույց է տալիս, որ նրանց տարածական հիշողությունը զգալիորեն թուլացել է:

Ի հակադրություն, Ալցհեյմերի մկները սնվել ենReishi սունկպոլիսախարիդներ կամGanoderma lucidumջրի քաղվածքն ավելի արագ էր գտնում հարթակը, և մինչ հարթակը գտնելը, նրանք հիմնականում թափառում էին այն տարածքում (քառորդում), որտեղ գտնվում էր հարթակը, կարծես գիտեին հարթակի մոտավոր տեղը, ինչը ցույց է տալիս, որ նրանց ուղեղի վնասն ավելի քիչ լուրջ է:【Նկար 1, Նկար 2】

Բացի այդ, հետազոտողները նաև մեկ այլ փորձի ժամանակ նկատեցին, որ մրգային ճանճերի համար, որոնք արտադրում են մեծ քանակությամբ ամիլոիդ-β (Aβ) իրենց ուղեղում (նաև գեների փոխանցման մեթոդների միջոցով՝ փորձարարական մոդելներ ստեղծելու համար),Ganoderma lucidumջրի մզվածքը կարող է ոչ միայն բարելավել պտղաճանճերի տարածական ճանաչման և հիշողության կարողությունները, այլև երկարացնել պտղաճանճերի կյանքի տևողությունը:

Հետազոտողները նաև օգտագործել ենGanoderma lucidumջրի մզվածք (օրական 300 մգ/կգ) վերը նշված կենդանիների փորձերում և պարզվեց, որ այն կարող է նաև մեղմել Ալցհեյմերի հիվանդության հետևանքով առաջացած տարածական ճանաչողական խանգարումը, ինչպես վերը նշվածը:Ganoderma lucidumպոլիսախարիդներ (GLP):

Օգտագործեք «Մորիս ջրային լաբիրինթոս» թեստը՝ գնահատելու մկների տարածական հիշողության ունակությունը

[Նկար 1] Մկների լողի ուղիները յուրաքանչյուր խմբում:Կապույտը լողավազանն է, սպիտակը՝ հարթակի դիրքը, իսկ կարմիրը՝ լողի ուղին։

[Նկար 2] Մորիս ջրային լաբիրինթոսի փորձարկման 7-րդ օրը մկների յուրաքանչյուր խմբի համար հանգստի հարթակ գտնելու համար պահանջվող միջին ժամանակը

(Աղբյուր/Ցողունային բջիջների հաշվետվություններ. 2017 հունվարի 10; 8 (1): 84-94.)

Լինգժինպաստում է հիպոկամպային գիրուսում նյարդային պրեկուրսոր բջիջների տարածմանը:

12-օրյա ջրային լաբիրինթոս թեստից հետո գիտնականները վերլուծել են մկների ուղեղը և պարզել, որGanoderma lucidumպոլիսախարիդներ ևGanoderma lucidumջրային էքստրակտները և՛ խթանում են հիպոկամպային գիրուսում նյարդային բջիջների վերականգնումը և՛ նվազեցնում ամիլոիդ-β-ի նստվածքը:

Հետագայում հաստատվեց, որ հիպոկամպուսի գիրուսի նորածին նյարդային բջիջները հիմնականում նյարդային նախադրյալ բջիջներ են:ԵվGanoderma lucidumարդյունավետ է Ալցհեյմերի հիվանդության մկների համար:Սովորական երիտասարդ չափահաս մկներին կերակրելովGanoderma lucidumպոլիսախարիդները (GLP) 30 մգ/կգ օրական 14 օրվա դոզանով կարող են նաև նպաստել հիպոկամպային գիրուսում նյարդային պրեկուրսոր բջիջների տարածմանը:

In vitro փորձերը նաև հաստատել են, որ նորմալ չափահաս մկների կամ Ալցհեյմերի մկների հիպոկամպային գիրուսից մեկուսացված նյարդային պրեկուրսոր բջիջների կամ մարդու ցողունային բջիջներից ստացված նյարդային պրեկուրսոր բջիջների համար,Ganoderma lucidumՊոլիսաքարիդները կարող են արդյունավետորեն նպաստել այս պրեկուրսոր բջիջների բազմացմանը, իսկ նոր առաջացած բջիջները պահպանում են նյարդային պրեկուրսոր բջիջների բնօրինակ բնութագրերը, այսինքն՝ կարող են կատարել բազմացում և ինքնավերականգնում:

Հետագա վերլուծությունը ցույց տվեց, որGanoderma lucidumպոլիսախարիդները (GLP) կարող են խթանել նեյրոգենեզը հիմնականում այն ​​պատճառով, որ նրանք կարող են ամրապնդել «FGFR1» (ոչ EGFR ընկալիչ) ընկալիչը նյարդային պրեկուրսոր բջիջների վրա՝ դարձնելով այն ավելի ենթակա «նյարդային աճի գործոնի bFGF» խթանմանը, որն ավելի շատ տեղեկատվություն է ուղարկում «բջջի» մասին։ տարածում» դեպի նեյրոնային նախադրյալ բջիջները, և հետո ավելի շատ նոր նյարդային բջիջներ են ծնվում:

Քանի որ նոր ծնված նյարդային բջիջները կարող են հետագայում միանալ գոյություն ունեցող նեյրոնային շղթաներին, որպեսզի գործեն այն բանից հետո, երբ նրանք գաղթեն ուղեղի այն հատված, որն ունի դրա կարիքը, դա պետք է մեղմացնի մի շարք ճանաչողական խանգարումներ, որոնք առաջանում են Ալցհեյմերի հիվանդության ժամանակ նյարդային բջիջների մահվան հետևանքով:

-ի բազմակողմանի դերըGanoderma lucidumդանդաղեցնում է մոռանալու տեմպը.

Վերոնշյալ հետազոտության արդյունքները թույլ են տալիս տեսնել պաշտպանիչ ազդեցությունըGanoderma lucidumնյարդային բջիջների վրա.Ի հավելումն իր հակաբորբոքային, հակաօքսիդանտ, հակաապոպտոտիկ, հակաβ-ամիլոիդ նստվածքի և նախկինում հայտնի այլ ազդեցությունների,Գանոդերմապարզունակկարող է նաև խթանել նեյրոգենեզը:Ալցհեյմերի մկների համար, որոնք ունեն նույն գենետիկական արատները և ունեն նույն ախտանիշները, ահա թե ինչու հիվանդության ախտանիշի ծանրությունը միանգամայն տարբեր է նրանց միջև, ովքեր ուտում են:Ganoderma lucidumև նրանք, ովքեր չեն ուտումGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidumգուցե չկարողանա ամբողջությամբ վերականգնել հիշողության գործառույթը Ալցհեյմերի հիվանդների մոտ, սակայն դրա գործողության տարբեր մեխանիզմները կարող են դանդաղեցնել Ալցհեյմերի հիվանդության վատթարացումը:Քանի դեռ հիվանդը ողջ կյանքում հիշում է իրեն և ուրիշներին, Ալցհեյմերի հիվանդությունը կարող է այդքան էլ սարսափելի չլինել։

[Աղբյուր] Huang S, et al.Ganoderma lucidum-ի պոլիսախարիդները նպաստում են ճանաչողական ֆունկցիային և նյարդային պրոգենիտորի տարածմանը Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելում:Ցողունային բջիջների հաշվետվություններ.2017 հունվարի 10; 8 (1): 84-94.doi՝ 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

ՎԵՐՋ

Հեղինակի մասին/ Տիկին Ու Տինգյաո

Wu Tingyao-ն 1999 թվականից հաղորդում է գանոդերմայի մասին առաջին ձեռքի տեղեկությունները: Նա հեղինակ էԲուժում գանոդերմայով(հրատարակվել է The People's Medical Publishing House-ում 2017 թվականի ապրիլին)։

★ Այս հոդվածը հրապարակված է հեղինակի բացառիկ թույլտվությամբ:★ Վերը նշված ստեղծագործությունները չեն կարող վերարտադրվել, քաղվել կամ այլ կերպ օգտագործվել առանց հեղինակի թույլտվության:★ Վերոնշյալ հայտարարության խախտման դեպքում հեղինակը կկրի համապատասխան իրավական պատասխանատվություն:★ Այս հոդվածի բնօրինակ տեքստը չինարեն գրել է Ու Տինգյաոն, իսկ անգլերեն թարգմանել է Ալֆրեդ Լյուն։Եթե ​​կա որևէ անհամապատասխանություն թարգմանության (անգլերեն) և բնագրի (չինարեն) միջև, ապա գերակայում է բնօրինակը չինարենը:Եթե ​​ընթերցողները հարցեր ունեն, խնդրում ենք կապվել բնօրինակ հեղինակի՝ տիկին Ու Տինգյաոյի հետ: