10 de janeiro de 2017 /Universidade de Tongji, Instituto de Matéria Médica de Xangai, Academia Chinesa de Ciências, etc. / Relatórios de células-tronco

Texto/Wu Tingyao

“Esquecer quem você é e quem eu sou” pode ser considerado o sintoma mais típico da doença de Alzheimer.A razão para esquecer, ou não conseguir lembrar acontecimentos recentes, é que as células nervosas responsáveis ​​pelas funções cognitivas morrem pouco a pouco com o passar dos anos, o que faz com que o adultocognitivo nívelcontinuar a degenerar.

Confrontados com esta doença de Alzheimer cada vez mais prevalente, os cientistas estão a trabalhar arduamente para estudar tratamentos viáveis.Algumas pessoas se concentram no culpado pela morte das células nervosas, tentando reduzir a produção da proteína beta-amilóide;outros estão empenhados em promover a regeneração das células nervosas, na esperança de compensar a lacuna causada pelos danos nas células nervosas, o que talvez seja o conceito de “compensar se estiver faltando”.

No cérebro maduro dos mamíferos, existem de facto duas áreas que continuam a produzir novas células nervosas, uma das quais está no giro do hipocampo.Essas células nervosas autoproliferantes são chamadas de “células progenitoras neurais”.As células recém-nascidas serão adicionadas aos circuitos neurais originais para ajudar a aprender novas habilidades e formar novas memórias.

No entanto, pode ser observado em humanos ou ratos que a doença de Alzheimer pode perturbar a proliferação de células precursoras neurais.Hoje em dia, cada vez mais evidências apontam que a promoção da proliferação de células precursoras neurais pode reduzir a deterioração cognitiva causada pela doença de Alzheimer e pode tornar-se uma estratégia viável para o tratamento da doença de Alzheimer.

Em janeiro de 2017, um estudo publicado conjuntamente em “Stem Cell Reports” pela Universidade Tongji, Institutos de Ciências Biológicas de Xangai, Academia Chinesa de Ciências, etc., provou que polissacarídeos ou extratos de água deGanoderma lucidum (Cogumelo Reishi, Lingzhi) pode aliviar o comprometimento cognitivo causado pela doença de Alzheimer, reduzir a deposição de β-amilóide (Aβ) no cérebro e promover a regeneração de células precursoras neurais no giro do hipocampo.É provável que este último mecanismo de ação esteja relacionado com a ativação de um receptor denominado FGFR1 nas células precursoras neurais devido à regulação deGanoderma lucidum.

Ratos com Alzheimer que comemGanoderma lucidumter melhor memória.

Os experimentos com animais neste estudo usaram camundongos transgênicos APP/PS1 com 5 a 6 meses de idade – isto é, o uso de tecnologia de transferência de genes para transferir os genes humanos mutantes APP e PS1 (que podem induzir a doença de Alzheimer hereditária de início precoce) em os camundongos recém-nascidos para expressão eficaz dos genes.Isso fará com que os cérebros dos camundongos comecem a produzir β-amiloide (Aβ) desde tenra idade (após os 2 meses de idade) e, quando crescerem até os 5-6 meses de idade, desenvolverão gradualmente dificuldade no reconhecimento espacial e na memória. .

Ou seja, os ratos utilizados no experimento já apresentavam os sintomas iniciais da doença de Alzheimer.Os pesquisadores alimentaram esses camundongos com Alzheimer com GLP (polissacarídeos puros isolados deGanoderma lucidumesporo em pó com peso molecular de 15 kD) em uma dose diária de 30 mg/kg (ou seja, 30 mg por quilograma de peso corporal por dia) durante 90 dias consecutivos.

Em seguida, os pesquisadores passaram mais 12 dias testando as habilidades cognitivas dos camundongos no labirinto aquático de Morris (MWM) e as compararam com as de camundongos com doença de Alzheimer que não haviam recebido nenhum tratamento médico e com as de camundongos normais.

Os ratos têm uma aversão natural à água.Ao serem colocados na água, tentarão encontrar um local seco para descansar.O “Teste do Labirinto Aquático de Morris” usa sua natureza para montar uma plataforma de descanso em um local fixo em uma grande piscina circular.Como a plataforma está escondida sob a água, os ratos só precisam encontrá-la aprendendo e lembrando.Como resultado, os pesquisadores puderam avaliar se os ratos estavam ficando mais burros ou mais espertos quando encontraram a plataforma, a distância que nadaram e o caminho que percorreram.

Verificou-se que não houve diferença significativa na velocidade de natação dos ratos em cada grupo.Mas, em comparação com os ratos normais, os ratos com Alzheimer que não receberam qualquer tratamento tiveram de passar mais tempo e nadar distâncias mais longas para encontrar a plataforma ao longo de um caminho desordenado, como se estivessem com sorte, indicando que a sua memória espacial tinha sido significativamente prejudicada.

Em contraste, ratos com Alzheimer alimentados comCogumelo Reishipolissacarídeos ouGanoderma lucidumO extrato de água encontrou a plataforma mais rápido e, antes de encontrá-la, vagaram principalmente pela área (quadrante) onde a plataforma estava localizada, como se soubessem a localização aproximada da plataforma, indicando que o dano ao cérebro é menos grave.【Figura 1, Figura 2】

Além disso, os pesquisadores também observaram em outro experimento que, para moscas da fruta que produzem uma grande quantidade de β-amiloide (Aβ) em seus cérebros (também por meio de métodos de transferência de genes para estabelecer modelos experimentais),Ganoderma lucidumo extrato de água pode não apenas melhorar o reconhecimento espacial e as habilidades de memória das moscas-das-frutas, mas também prolongar a vida útil das moscas-das-frutas.

Os pesquisadores também usaramGanoderma lucidumextrato de água (300mg/kg por dia) nos experimentos com animais mencionados acima e descobriu que também pode aliviar o comprometimento cognitivo espacial causado pela doença de Alzheimer, assim como o mencionado acimaGanoderma lucidumpolissacarídeos (GLP).

Use o “Teste do labirinto aquático de Morris” para avaliar a capacidade de memória espacial dos ratos

[Figura 1] Trajetos de natação dos ratos em cada grupo.O azul é a piscina, o branco é a posição da plataforma e o vermelho é a pista de natação.

[Figura 2] O tempo médio necessário para cada grupo de ratos encontrar uma plataforma de descanso no 7º dia do teste do labirinto aquático de Morris

(Fonte/Relatórios de células-tronco. 10 de janeiro de 2017;8(1):84-94.)

Lingzhipromove a proliferação de células precursoras neurais no giro do hipocampo.

Após o teste do labirinto aquático de 12 dias, os pesquisadores analisaram os cérebros dos ratos e descobriram queGanoderma lucidumpolissacarídeos eGanoderma lucidumos extratos de água promovem a regeneração das células nervosas no giro do hipocampo e reduzem a deposição de β-amilóide.

Foi ainda confirmado que as células nervosas recém-nascidas no giro do hipocampo são principalmente células precursoras neurais.EGanoderma lucidumé eficaz para ratos com doença de Alzheimer.Alimentar camundongos adultos jovens normais comGanoderma lucidumpolissacarídeos (GLP) em dose diária de 30 mg/kg por 14 dias também podem promover a proliferação de células precursoras neurais no giro do hipocampo.

Experimentos in vitro também confirmaram que para as células precursoras neurais isoladas do giro do hipocampo de camundongos adultos normais ou camundongos com Alzheimer ou as células precursoras neurais derivadas de células-tronco humanas,Ganoderma lucidumos polissacarídeos podem efetivamente promover a proliferação dessas células precursoras, e as células recém-geradas retêm as características originais das células precursoras neurais, ou seja, podem realizar proliferação e auto-renovação.

Uma análise mais aprofundada mostrou queGanoderma lucidumpolissacarídeos (GLP) podem promover a neurogênese principalmente porque podem fortalecer um receptor chamado “FGFR1″ (não receptor EGFR) nas células precursoras neurais, tornando-as mais suscetíveis à estimulação do “fator de crescimento nervoso bFGF”, que envia mais informações de “célula proliferação ”para as células precursoras neurais, e então nascem mais novas células nervosas.

Uma vez que as células nervosas recém-nascidas podem juntar-se aos circuitos neurais existentes para funcionar depois de migrarem para a área do cérebro que delas necessita, isto deverá aliviar uma série de deficiências cognitivas causadas pela morte das células nervosas na doença de Alzheimer.

O papel multifacetado doGanoderma lucidumretarda o ritmo do esquecimento.

Os resultados da pesquisa acima nos permitem ver o efeito protetor deGanoderma lucidumnas células nervosas.Além de sua deposição anti-inflamatória, antioxidante, anti-apoptótica, anti-β-amilóide e outros efeitos conhecidos no passado,Ganodermalúcidotambém pode promover a neurogênese.Para os ratos com Alzheimer que têm os mesmos defeitos genéticos e apresentam os mesmos sintomas, é por isso que a gravidade do sintoma da doença é bastante diferente entre aqueles que comemGanoderma lucidume aqueles que não comemGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidumpode não ser capaz de restaurar completamente a função da memória em pacientes com Alzheimer, mas os seus vários mecanismos de ação podem retardar a deterioração da doença de Alzheimer.Contanto que o paciente se lembre de si mesmo e dos outros pelo resto da vida, a doença de Alzheimer pode não ser tão terrível.

[Fonte] Huang S, et al.Polissacarídeos de Ganoderma lucidum promovem a função cognitiva e a proliferação de progenitores neurais em modelo de rato com doença de Alzheimer.Relatórios de células-tronco.10 de janeiro de 2017;8(1):84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

FIM

Sobre a autora/ Sra. Wu Tingyao

Wu Tingyao tem relatado informações em primeira mão sobre Ganoderma desde 1999. Ela é autora deCura com Ganoderma(publicado na The People's Medical Publishing House em abril de 2017).

★ Este artigo é publicado sob autorização exclusiva do autor.★ As obras acima não podem ser reproduzidas, extraídas ou utilizadas de outras formas sem a autorização do autor.★ Para violações da declaração acima, o autor assumirá as responsabilidades legais relevantes.★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês por Wu Tingyao e traduzido para o inglês por Alfred Liu.Se houver qualquer discrepância entre a tradução (inglês) e o original (chinês), o original chinês prevalecerá.Se os leitores tiverem alguma dúvida, entre em contato com a autora original, Sra. Wu Tingyao.