2017年1月10日／同済大学、上海マテリアメディカ研究所、中国科学院など／幹細胞レポート

文/呉廷耀

「自分が何者であるか、私が何者であるかを忘れる」は、アルツハイマー病の最も典型的な症状と言えます。最近の出来事を忘れたり、思い出せなくなったりするのは、認知機能をつかさどる神経細胞が年月の経過とともに少しずつ死んでいくためであり、大人になっても認知 レベル退化し続けます。

このますます蔓延するアルツハイマー病に直面して、科学者たちは実現可能な治療法の研究に熱心に取り組んでいます。神経細胞死を引き起こす原因に焦点を当て、ベータアミロイドタンパク質の生成を減らそうとする人もいます。また、神経細胞の損傷による欠損を補うことを期待して、神経細胞の再生促進に取り組んでいる人もいます。これはおそらく、「欠落しているものを補う」という概念です。

成熟した哺乳類の脳には、実際に新しい神経細胞を生成し続ける領域が 2 つあり、そのうちの 1 つは海馬回にあります。この自己増殖する神経細胞を「神経前駆細胞」といいます。そこから新たに生まれた細胞は元の神経回路に追加され、新しいスキルの学習や新しい記憶の形成に役立ちます。

しかし、アルツハイマー病が神経前駆細胞の増殖を妨害する可能性があることは、ヒトまたはマウスで観察できます。最近では、神経前駆細胞の増殖を促進するとアルツハイマー病によって引き起こされる認知機能の低下を軽減できる可能性があり、アルツハイマー病の治療に実行可能な戦略となる可能性があることを指摘する証拠が増えています。

2017年1月、同済大学、上海生物科学研究所、中国科学院などが共同で「幹細胞報告書」に発表した研究で、多糖類や水抽出物が幹細胞から抽出されたものであることが証明された。マンネンタケ （霊芝、霊芝）は、アルツハイマー病によって引き起こされる認知障害を軽減し、脳内のアミロイドβ（Aβ）の沈着を減少させ、海馬回の神経前駆細胞の再生を促進することができます。後者の作用機序は、神経前駆細胞上の FGFR1 と呼ばれる受容体の活性化に関連していると考えられます。マンネンタケ.

食べるアルツハイマー病マウスマンネンタケ記憶力が良くなります。

この研究の動物実験では、生後 5 ～ 6 か月の APP/PS1 トランスジェニック マウスを使用しました。つまり、遺伝子導入技術を使用して、変異型ヒト遺伝子 APP および PS1 (遺伝性早発性アルツハイマー病を誘発する可能性がある) をマウスに導入しました。遺伝子を効果的に発現させるために生まれたばかりのマウス。これにより、マウスの脳は幼い頃（生後2か月以降）からアミロイドβ（Aβ）の生成を開始し、生後5～6か月に成長すると徐々に空間認識や記憶が困難になります。 。

つまり、実験に使われたマウスにはすでにアルツハイマー病の初期症状が現れていたことになる。研究者らは、そのようなアルツハイマー病マウスにGLP（から分離された純粋な多糖類）を与えた。マンネンタケ分子量 15 kD の胞子粉末）を 1 日量 30 mg/kg（つまり、1 日あたり体重 1 キログラムあたり 30 mg）で 90 日間連続して投与します。

その後、研究者らはさらに 12 日間かけてモリス水迷路 (MWM) でマウスの認知能力をテストし、治療を受けていないアルツハイマー病のマウスおよび正常なマウスの認知能力と比較しました。

ネズミは生まれつき水を嫌う性質があります。水の中に入れられると、乾いた場所を見つけて休もうとします。「モリス水迷路テスト」は、その性質を利用し、大きな円形プール内の一定の場所に休憩台を設置します。プラットフォームは水中に隠されているため、ネズミは学習と記憶によってのみプラットフォームを見つける必要があります。その結果、研究者らは、マウスが台を見つけるまでの時間、泳いだ距離、通った道によって、マウスが愚かになったか賢くなったかを判断することができた。

各グループのマウスの水泳速度に有意な差がないことが判明した。しかし、正常なマウスと比べて、何も治療を受けなかったアルツハイマー病マウスは、まるで幸運に恵まれたかのように、乱れた道に沿って足場を見つけるために、より多くの時間を費やし、より長い距離を泳ぐ必要があり、空間記憶が著しく損なわれていることを示した。

対照的に、アルツハイマー病マウスには以下の餌を与えた。霊芝多糖類やマンネンタケ水抽出物はより早くプラットフォームを発見し、プラットフォームを見つける前に、あたかもプラットフォームのおおよその位置を知っているかのように、主にプラットフォームが位置するエリア (象限) を歩き回っていました。これは、脳への損傷がそれほど深刻ではないことを示しています。【図1、図2】

さらに、研究者らは別の実験で、ショウジョウバエが脳内で大量のアミロイドβ（Aβ）を生成することも観察した（これも実験モデルを確立するための遺伝子導入法による）。マンネンタケ水抽出物はショウジョウバエの空間認識能力と記憶能力を向上させるだけでなく、ショウジョウバエの寿命を延ばすこともできます。

研究者らも使用したマンネンタケ上記の動物実験で水抽出物（1日あたり300mg/kg）を使用したところ、上記と同様にアルツハイマー病による空間認知障害も軽減できることが判明しました。マンネンタケ多糖類（GLP）。

「モリス水迷路テスト」を使用してマウスの空間記憶能力を評価する

【図1】各群のマウスの遊泳経路。青はプール、白はプラットフォームの位置、赤は遊泳路です。

【図2】モリス水迷路試験7日目における各群のマウスが休憩台を見つけるまでに要した平均時間

(出典/幹細胞レポート。2017 1 10;8(1):84-94。)

霊芝海馬回における神経前駆細胞の増殖を促進します。

12日間の水迷路テストの後、研究者らがマウスの脳を分析したところ、マンネンタケ多糖類とマンネンタケ水抽出物は、海馬回の神経細胞の再生を促進し、アミロイドβの沈着を減少させます。

さらに、海馬回で新しく生まれる神経細胞は主に神経前駆細胞であることが確認されました。そしてマンネンタケアルツハイマー病マウスに効果があります。正常な若年成体マウスに以下の餌を与えるマンネンタケ多糖類 (GLP) を 1 日量 30 mg/kg で 14 日間摂取すると、海馬回における神経前駆細胞の増殖も促進されます。

インビトロ実験では、正常な成体マウスやアルツハイマー病マウスの海馬回から単離された神経前駆細胞、またはヒト幹細胞由来の神経前駆細胞について、マンネンタケ多糖類はこれらの前駆細胞の増殖を効果的に促進し、新しく生成された細胞は神経前駆細胞の本来の特性を保持し、増殖と自己複製を行うことができます。

さらなる分析により、マンネンタケ多糖類（GLP）は、主に神経前駆細胞上の「FGFR1」（EGFR受容体ではない）と呼ばれる受容体を強化し、「細胞」のより多くの情報を送る「神経成長因子bFGF」の刺激に対してより感受性を高めることができるため、神経新生を促進することができます。神経前駆細胞が「増殖」し、さらに新しい神経細胞が生まれます。

新しく生まれた神経細胞は、必要な脳領域に移動した後、既存の神経回路にさらに加わって機能するため、アルツハイマー病における神経細胞死によって引き起こされるさまざまな認知障害が軽減されるはずです。

多面的な役割マンネンタケ忘れる速度を遅くします。

上記の研究結果から、次のような保護効果がわかります。マンネンタケ神経細胞に。抗炎症作用、抗酸化作用、抗アポトーシス作用、抗βアミロイド沈着作用、および過去に知られているその他の作用に加えて、霊芝明晰神経新生を促進することもできます。同じ遺伝的欠陥を持ち、同じ症状を呈するアルツハイマー病マウスの場合、アルツハイマー病の症状の重症度が、食物を食べたマウスの間で大きく異なるのはこのためです。マンネンタケそして食べない人もマンネンタケ.

マンネンタケアルツハイマー病患者の記憶機能を完全に回復することはできないかもしれませんが、そのさまざまな作用機序によりアルツハイマー病の悪化を遅らせることができます。患者が自分自身と他人のことを生涯覚えている限り、アルツハイマー病はそれほど恐ろしいものではないかもしれません。

[出典] Huang S、他。霊芝由来の多糖類は、アルツハイマー病のマウスモデルにおいて認知機能と神経前駆細胞の増殖を促進します。幹細胞レポート。2017 1 10;8(1):84-94。土井: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007。

終わり

著者について/呉廷耀さん

ウー・ティンヤオは 1999 年以来、霊芝に関する直接の情報を報告し続けています。彼女は次の本の著者です。霊芝による治癒(2017 年 4 月に人民医学出版社に出版)。

★この記事は著者の独占的な許可を得て掲載されています。★上記著作物を作者の許可なく転載、抜粋等の使用することはできません。★上記の声明に違反した場合、著者は関連する法的責任を追及します。★この記事の原文は、Wu Tingyao によって中国語で書かれ、Alfred Liu によって英語に翻訳されました。翻訳（英語）と原文（中国語）に相違がある場合は、原文の中国語が優先するものとします。読者の皆様にご質問がございましたら、原作者の呉廷耀さんまでご連絡ください。