10 stycznia 2017 r. /Uniwersytet Tongji, Szanghajski Instytut Materia Medica, Chińska Akademia Nauk itp. / Raporty o komórkach macierzystych

Tekst/Wu Tingyao

„Zapomnij, kim jesteś i kim jestem” można uznać za najbardziej typowy objaw choroby Alzheimera.Powodem zapominania lub niemożności zapamiętania ostatnich wydarzeń jest to, że komórki nerwowe odpowiedzialne za funkcje poznawcze obumierają stopniowo wraz z upływem lat, co sprawia, że ​​u osoby dorosłejkognitywny poziomdalej się degenerować.

W obliczu coraz bardziej rozpowszechnionej choroby Alzheimera naukowcy ciężko pracują nad zbadaniem możliwych metod leczenia.Niektórzy ludzie skupiają się na sprawcy śmierci komórek nerwowych, próbując zmniejszyć produkcję białka beta-amyloidu;inne angażują się w promowanie regeneracji komórek nerwowych, mając nadzieję na uzupełnienie pustki po uszkodzeniach komórek nerwowych, co być może jest koncepcją „nadrabiania braków”.

W mózgu dojrzałego ssaka rzeczywiście istnieją dwa obszary, w których nadal powstają nowe komórki nerwowe, z których jeden znajduje się w zakręcie hipokampa.Te samoproliferujące komórki nerwowe nazywane są „neuralnymi komórkami progenitorowymi”.Nowo narodzone z nich komórki zostaną dodane do oryginalnych obwodów neuronowych, aby pomóc w nauce nowych umiejętności i tworzeniu nowych wspomnień.

Jednakże u ludzi i myszy można zaobserwować, że choroba Alzheimera może zakłócać proliferację neuronalnych komórek prekursorowych.Obecnie coraz więcej dowodów wskazuje, że promowanie proliferacji neuronalnych komórek prekursorowych może zmniejszyć pogorszenie funkcji poznawczych spowodowane chorobą Alzheimera i może stać się wykonalną strategią leczenia choroby Alzheimera.

W styczniu 2017 r. badanie opublikowane wspólnie w „Stem Cell Reports” przez Uniwersytet Tongji, Szanghajskie Instytuty Nauk Biologicznych, Chińską Akademię Nauk itp. wykazało, że polisacharydy lub ekstrakty wodne zGanoderma lucidum (Grzyby Reishi, Lingzhi) mogą łagodzić zaburzenia poznawcze spowodowane chorobą Alzheimera, zmniejszać odkładanie się amyloidu-β (Aβ) w mózgu i wspomagać regenerację neuronalnych komórek prekursorowych w zakręcie hipokampa.Ten ostatni mechanizm działania prawdopodobnie jest związany z aktywacją receptora zwanego FGFR1 na neuronalnych komórkach prekursorowych w wyniku regulacjiGanoderma lucidum.

Myszy z chorobą Alzheimera, które jedząGanoderma lucidummieć lepszą pamięć.

W eksperymentach na zwierzętach w tym badaniu wykorzystano myszy transgeniczne APP/PS1 w wieku od 5 do 6 miesięcy, co oznacza wykorzystanie technologii transferu genów do przeniesienia zmutowanych ludzkich genów APP i PS1 (które mogą wywołać dziedziczną chorobę Alzheimera o wczesnym początku) do nowo narodzonym myszom w celu skutecznej ekspresji genów.To sprawi, że mózgi myszy zaczną wytwarzać amyloid-β (Aβ) już od najmłodszych lat (po 2 miesiącu życia), a gdy dorosną do 5-6 miesiąca życia, stopniowo będą pojawiać się u nich trudności w rozpoznawaniu przestrzennym i zapamiętywaniu .

Innymi słowy, myszy użyte w eksperymencie miały już początkowe objawy choroby Alzheimera.Naukowcy karmili takie myszy cierpiące na chorobę Alzheimera GLP (czystymi polisacharydami izolowanymi zGanoderma lucidumproszek zarodników o masie cząsteczkowej 15 kD) w dawce dziennej 30 mg/kg (tj. 30 mg na kilogram masy ciała na dzień) przez 90 kolejnych dni.

Następnie naukowcy spędzili kolejne 12 dni testując zdolności poznawcze myszy w labiryncie wodnym Morrisa (MWM) i porównali je z zdolnościami myszy chorych na chorobę Alzheimera, które nie otrzymały żadnego leczenia, oraz z myszami zdrowymi.

Myszy mają naturalną awersję do wody.Po wrzuceniu do wody będą próbowały znaleźć suche miejsce do odpoczynku.„Test labiryntu wodnego Morrisa” wykorzystuje ich naturę do ustawienia platformy spoczynkowej w stałym miejscu w dużym okrągłym basenie.Ponieważ platforma jest ukryta pod wodą, myszy muszą ją znaleźć jedynie poprzez naukę i zapamiętywanie.W rezultacie badacze mogli ocenić, czy myszy stawały się głupsze czy mądrzejsze, zanim znalazły platformę, jaki dystans przepłynęły i jaką obrały ścieżkę.

Stwierdzono, że nie było znaczącej różnicy w szybkości pływania myszy w każdej grupie.Jednak w porównaniu ze zwykłymi myszami, myszy z chorobą Alzheimera, które nie zostały poddane żadnemu leczeniu, musiały spędzać więcej czasu i pływać na dłuższych dystansach, aby znaleźć platformę po nieuporządkowanej ścieżce, jak gdyby na szczęście, co wskazywało, że ich pamięć przestrzenna została znacznie upośledzona.

Natomiast myszy z chorobą Alzheimera karmione byłyGrzyb Reishipolisacharydy lubGanoderma lucidumekstrakt wodny szybciej odnalazł platformę, a przed odnalezieniem platformy wędrowali głównie po obszarze (kwadrancie), w którym znajdowała się platforma, tak jakby znali przybliżoną lokalizację platformy, co wskazywało, że uszkodzenie ich mózgu jest mniej poważne.【Rysunek 1, Rysunek 2】

Ponadto w innym eksperymencie naukowcy zaobserwowali również, że w przypadku muszek owocowych wytwarzających w mózgu dużą ilość amyloidu-β (Aβ) (również poprzez metody transferu genów w celu ustalenia modeli eksperymentalnych)Ganoderma lucidumEkstrakt wodny może nie tylko poprawić zdolność rozpoznawania przestrzennego i zapamiętywania muszek owocowych, ale także przedłużyć ich życie.

Naukowcy również skorzystaliGanoderma lucidumekstrakt wodny (300 mg/kg dziennie) w wyżej wymienionych eksperymentach na zwierzętach i odkrył, że może on również złagodzić zaburzenia funkcji poznawczych przestrzennych spowodowane chorobą Alzheimera, podobnie jak wyżej wymienioneGanoderma lucidumpolisacharydy (GLP).

Użyj „testu labiryntu wodnego Morrisa”, aby ocenić zdolność myszy do zapamiętywania przestrzennego

[Rysunek 1] Ścieżki pływania myszy w każdej grupie.Niebieski to basen, biały to pozycja platformy, a czerwony to ścieżka do pływania.

[Rysunek 2] Średni czas potrzebny każdej grupie myszy na znalezienie platformy spoczynkowej w 7. dniu testu labiryntu wodnego Morrisa

(Raporty źródła/komórek macierzystych. 10 stycznia 2017 r.;8(1):84-94.)

Lingzhipromuje proliferację neuronalnych komórek prekursorowych w zakręcie hipokampa.

Po 12-dniowym teście labiryntu wodnego naukowcy przeanalizowali mózgi myszy i odkryli coś takiegoGanoderma lucidumpolisacharydy iGanoderma lucidumEkstrakty wodne zarówno wspomagają regenerację komórek nerwowych w zakręcie hipokampa, jak i zmniejszają odkładanie się amyloidu-β.

Następnie potwierdzono, że nowo narodzone komórki nerwowe w zakręcie hipokampa to głównie neuronalne komórki prekursorowe.IGanoderma lucidumjest skuteczny w przypadku myszy chorych na Alzheimera.Karmienie normalnych młodych dorosłych myszyGanoderma lucidumpolisacharydy (GLP) w dziennej dawce 30 mg/kg przez 14 dni mogą również sprzyjać proliferacji neuronalnych komórek prekursorowych w zakręcie hipokampa.

Doświadczenia in vitro potwierdziły również, że w przypadku neuronalnych komórek prekursorowych wyizolowanych z zakrętu hipokampa normalnych dorosłych myszy lub myszy z chorobą Alzheimera lub neuronalnych komórek prekursorowych pochodzących z ludzkich komórek macierzystych,Ganoderma lucidumpolisacharydy mogą skutecznie promować proliferację tych komórek prekursorowych, a nowo wytworzone komórki zachowują oryginalne cechy prekursorowych komórek nerwowych, to znaczy mogą przeprowadzać proliferację i samoodnawianie.

Dalsza analiza to wykazałaGanoderma lucidumpolisacharydy (GLP) mogą promować neurogenezę głównie dlatego, że mogą wzmacniać receptor zwany „FGFR1” (nie receptor EGFR) na neuronalnych komórkach prekursorowych, czyniąc go bardziej podatnym na stymulację „czynnika wzrostu nerwów bFGF”, który wysyła więcej informacji o „komórce”. proliferację” do neuronalnych komórek prekursorowych, a następnie rodzi się więcej nowych komórek nerwowych.

Ponieważ nowo narodzone komórki nerwowe mogą dalej łączyć się z istniejącymi obwodami nerwowymi, aby funkcjonować po migracji do obszaru mózgu, który tego potrzebuje, powinno to złagodzić szereg zaburzeń poznawczych spowodowanych śmiercią komórek nerwowych w chorobie Alzheimera.

Wieloaspektowa rolaGanoderma lucidumspowalnia tempo zapominania.

Powyższe wyniki badań pozwalają dostrzec ochronne działanieGanoderma lucidumna komórkach nerwowych.Oprócz działania przeciwzapalnego, przeciwutleniającego, przeciwapoptotycznego, zapobiegającego odkładaniu się β-amyloidu i innych efektów znanych w przeszłości,Ganodermajasnemoże również promować neurogenezę.W przypadku myszy z chorobą Alzheimera, które mają te same defekty genetyczne i te same objawy, dlatego też nasilenie objawów choroby jest zupełnie inne u myszy, które jedząGanoderma lucidumi ci, którzy nie jedząGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidummoże nie być w stanie całkowicie przywrócić funkcji pamięci u pacjentów z chorobą Alzheimera, ale różne mechanizmy jego działania mogą spowolnić postęp choroby Alzheimera.Dopóki pacjent będzie pamiętał siebie i innych do końca życia, choroba Alzheimera może nie być taka straszna.

[Źródło] Huang S i in.Polisacharydy z Ganoderma lucidum promują funkcje poznawcze i proliferację komórek progenitorowych w mysim modelu choroby Alzheimera.Raporty dotyczące komórek macierzystych.10 stycznia 2017 r.; 8(1): 84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

KONIEC

O autorze/ Pani Wu Tingyao

Wu Tingyao przekazuje informacje z pierwszej ręki na temat Ganodermy od 1999 roku. Jest autorką książkiLeczenie Ganodermą(opublikowano w Wydawnictwie Medycznym Ludowym w kwietniu 2017 r.).

★ Ten artykuł został opublikowany za wyłączną zgodą autora.★ Powyższe utwory nie mogą być reprodukowane, fragmentowane ani wykorzystywane w inny sposób bez zgody autora.★ Za naruszenie powyższego oświadczenia autor poniesie konsekwencje prawne.★ Oryginalny tekst tego artykułu został napisany w języku chińskim przez Wu Tingyao i przetłumaczony na język angielski przez Alfreda Liu.W przypadku jakichkolwiek rozbieżności pomiędzy tłumaczeniem (angielskim) a oryginałem (chińskim), rozstrzygający będzie oryginał chiński.Jeśli czytelnicy mają jakieś pytania, prosimy o kontakt z autorką oryginału, panią Wu Tingyao.