10 януари 2017 г. / Университет Тонгджи, Шанхайски институт по Материя Медика, Китайска академия на науките и др. / Доклади за стволови клетки

Текст/Wu Tingyao

„Забрави кой си ти и кой съм аз“ може да се каже, че е най-типичният симптом на болестта на Алцхаймер.Причината за забравянето или невъзможността да си спомним скорошни събития е, че нервните клетки, отговарящи за когнитивните функции, умират малко по малко с течение на годините, което прави възрастенкогнитивен нивопродължават да се израждат.

Изправени пред тази все по-разпространена болест на Алцхаймер, учените работят усилено, за да проучат осъществими лечения.Някои хора се фокусират върху виновника, причиняващ смъртта на нервните клетки, опитвайки се да намалят производството на бета-амилоиден протеин;други се ангажират да насърчават регенерацията на нервните клетки, надявайки се да компенсират празното място от увреждане на нервните клетки, което може би е концепцията за „направяне, ако липсва“.

В зрелия мозък на бозайник наистина има две области, които продължават да произвеждат нови нервни клетки, едната от които е в гируса на хипокампа.Тези самопролифериращи нервни клетки се наричат ​​„невронни прогениторни клетки“.Клетките, новородени от тях, ще бъдат добавени към оригиналните невронни вериги, за да помогнат за усвояването на нови умения и формирането на нови спомени.

Въпреки това, може да се наблюдава при хора или мишки, че болестта на Алцхаймер може да наруши пролиферацията на невронни прекурсорни клетки.В днешно време все повече и повече доказателства сочат, че насърчаването на пролиферацията на невронни прекурсорни клетки може да намали когнитивното влошаване, причинено от болестта на Алцхаймер, и може да се превърне в осъществима стратегия за лечение на болестта на Алцхаймер.

През януари 2017 г. проучване, публикувано съвместно в „Доклади за стволови клетки“ от университета Тонгджи, Шанхайските институти за биологични науки, Китайската академия на науките и др., доказа, че полизахаридите или водните екстракти отГанодерма луцидум (гъба Reishi, Lingzhi) може да облекчи когнитивното увреждане, причинено от болестта на Алцхаймер, да намали отлагането на амилоид-β (Aβ) в мозъка и да насърчи регенерацията на невронни прекурсорни клетки в гируса на хипокампа.Последният механизъм на действие вероятно е свързан с активирането на рецептор, наречен FGFR1, върху невронни прекурсорни клетки поради регулирането наГанодерма луцидум.

Мишки с Алцхаймер, които ядатГанодерма луцидумимат по-добра памет.

Експериментите с животни в това проучване са използвали 5 до 6-месечни APP/PS1 трансгенни мишки – т.е. използването на технология за трансфер на гени за прехвърляне на мутантните човешки гени APP и PS1 (които могат да индуцират наследствена ранна болест на Алцхаймер) в новородените мишки за ефективна експресия на гените.Това ще накара мозъците на мишките да започнат да произвеждат амилоид-β (Aβ) от ранна възраст (след 2-месечна възраст), а когато пораснат до 5-6-месечна възраст, те постепенно ще развият затруднения в пространственото разпознаване и паметта .

С други думи, мишките, използвани в експеримента, вече са имали първоначални симптоми на болестта на Алцхаймер.Изследователите хранят такива мишки с Алцхаймер с GLP (чисти полизахариди, изолирани отГанодерма луцидумпрах от спори с молекулно тегло 15 kD) при дневна доза от 30 mg/kg (т.е. 30 mg на килограм телесно тегло на ден) в продължение на 90 последователни дни.

След това изследователите прекараха още 12 дни в тестване на когнитивните способности на мишките във водния лабиринт на Морис (MWM) и ги сравниха с тези на мишки с болестта на Алцхаймер, които не са получили никакво медицинско лечение, и с тези на нормални мишки.

Мишките имат естествено отвращение към водата.Когато бъдат пуснати във водата, те ще се опитат да намерят сухо място за почивка.„Тестът за воден лабиринт на Морис“ използва тяхната природа, за да създаде платформа за почивка на фиксирано място в голям кръгъл басейн.Тъй като платформата е скрита под водата, мишките трябва да я намерят само като учат и запомнят.В резултат на това изследователите можеха да преценят дали мишките стават по-глупави или по-умни от момента, в който мишките намерят платформата, разстоянието, което са преплували, и пътя, по който са поели.

Установено е, че няма значителна разлика в скоростта на плуване на мишки във всяка група.Но в сравнение с нормалните мишки, мишките с Алцхаймер, които не са получили никакво лечение, трябваше да прекарват повече време и да плуват по-дълги разстояния, за да намерят платформата по неподреден път като на късмет, което показва, че тяхната пространствена памет е била значително нарушена.

За разлика от тях, мишки с Алцхаймер, хранени сГъба Рейшиполизахариди илиГанодерма луцидумводен екстракт намери платформата по-бързо и преди да я намерят, те основно се скитаха в зоната (квадрант), където се намираше платформата, сякаш знаеха приблизителното местоположение на платформата, което показва, че увреждането на мозъка им е по-малко сериозно.【Фигура 1, Фигура 2】

В допълнение, изследователите също така наблюдават в друг експеримент, че за плодови мушици, които произвеждат голямо количество амилоид-β (Aβ) в мозъците си (също чрез методи за генен трансфер за създаване на експериментални модели),Ганодерма луцидумводният екстракт може не само да подобри пространственото разпознаване и паметта на плодовите мушици, но и да удължи живота на плодовите мушици.

Изследователите също са използвалиГанодерма луцидумводен екстракт (300 mg/kg на ден) в гореспоменатите експерименти с животни и установи, че може също да облекчи пространственото когнитивно увреждане, причинено от болестта на Алцхаймер, точно както гореспоменатотоГанодерма луцидумполизахариди (GLP).

Използвайте „теста за воден лабиринт на Морис“, за да оцените способността за пространствена памет на мишки

[Фигура 1] Плувни пътеки на мишки във всяка група.Синьото е басейнът, бялото е позицията на платформата, а червеното е пътеката за плуване.

[Фигура 2] Средното време, необходимо на всяка група мишки да намери платформа за почивка на 7-ия ден от теста с воден лабиринт на Морис

(Източник/Доклади за стволови клетки. 10 януари 2017 г.; 8 (1): 84-94.)

Линджинасърчава пролиферацията на неврални прекурсорни клетки в гируса на хипокампа.

След 12-дневния тест с воден лабиринт, изследователите анализирали мозъците на мишки и установили, чеГанодерма луцидумполизахариди иГанодерма луцидумводните екстракти насърчават регенерацията на нервните клетки в гируса на хипокампа и намаляват отлагането на амилоид-β.

Освен това беше потвърдено, че новородените нервни клетки в гируса на хипокампуса са главно неврални прекурсорни клетки.ИГанодерма луцидуме ефективен при мишки с болестта на Алцхаймер.Хранене на нормални млади възрастни мишки сГанодерма луцидумполизахариди (GLP) при дневна доза от 30 mg/kg за 14 дни също могат да насърчат пролиферацията на неврални прекурсорни клетки в гируса на хипокампа.

Експериментите in vitro също потвърдиха, че за невралните прекурсорни клетки, изолирани от хипокампалния гирус на нормални възрастни мишки или мишки с Алцхаймер, или невралните прекурсорни клетки, получени от човешки стволови клетки,Ганодерма луцидумполизахаридите могат ефективно да стимулират пролиферацията на тези прекурсорни клетки и новосъздадените клетки запазват оригиналните характеристики на невралните прекурсорни клетки, тоест те могат да извършват пролиферация и самообновяване.

Допълнителен анализ показа товаГанодерма луцидумполизахаридите (GLP) могат да насърчат неврогенезата главно защото могат да укрепят рецептор, наречен „FGFR1″ (не EGFR рецептор) върху неврални прекурсорни клетки, което го прави по-податлив на стимулиране на „нервен растежен фактор bFGF“, който изпраща повече информация за „клетката пролиферация” към невралните прекурсорни клетки и след това се раждат повече нови нервни клетки.

Тъй като новородените нервни клетки могат допълнително да се присъединят към съществуващите невронни вериги, за да функционират, след като мигрират към мозъчната област, която се нуждае от това, това трябва да облекчи редица когнитивни увреждания, причинени от смъртта на нервните клетки при болестта на Алцхаймер.

Многостранната роля наГанодерма луцидумзабавя темпото на забравяне.

Горните резултати от изследването ни позволяват да видим защитния ефект наГанодерма луцидумвърху нервните клетки.В допълнение към неговите противовъзпалителни, антиоксидантни, антиапоптотични, анти-β-амилоидни отлагания и други ефекти, известни в миналото,Ганодермаlucidumможе също да стимулира неврогенезата.За мишките на Алцхаймер, които имат същите генетични дефекти и имат същите симптоми, това е причината тежестта на болестния симптом да е доста различна между тези, които ядатГанодерма луцидуми тези, които не ядатГанодерма луцидум.

Ганодерма луцидумможе да не е в състояние напълно да възстанови функцията на паметта при пациенти с Алцхаймер, но различните му механизми на действие могат да забавят влошаването на болестта на Алцхаймер.Докато пациентът помни себе си и другите до края на живота си, болестта на Алцхаймер може да не е толкова ужасна.

[Източник] Huang S, et al.Полизахаридите от Ganoderma lucidum насърчават когнитивната функция и пролиферацията на невронни прогенитори в миши модел на болестта на Алцхаймер.Доклади за стволови клетки.2017 10 януари; 8 (1): 84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

КРАЙ

За автора/ Г-жа У Тиняо

Wu Tingyao докладва информация от първа ръка за Ганодерма от 1999 г. Тя е автор наЛечение с Ганодерма(публикувано в The People's Medical Publishing House през април 2017 г.).

★ Тази статия е публикувана с изключителното разрешение на автора.★ Горните произведения не могат да бъдат възпроизвеждани, извличани или използвани по друг начин без разрешението на автора.★ За нарушения на горното изявление авторът ще търси съответните законови отговорности.★ Оригиналният текст на тази статия е написан на китайски от Wu Tingyao и преведен на английски от Alfred Liu.Ако има някакво несъответствие между превода (английски) и оригинала (китайски), оригиналът на китайски има предимство.Ако читателите имат някакви въпроси, моля, свържете се с оригиналния автор, г-жа Wu Tingyao.