10 de enero de 2017 /Universidad Tongji, Instituto de Materia Médica de Shanghai, Academia China de Ciencias, etc. / Stem Cell Reports

Texto/Wu Tingyao

Se puede decir que “Olvida quién eres tú y quién soy yo” es el síntoma más típico de la enfermedad de Alzheimer.El motivo del olvido, o no poder recordar acontecimientos recientes, es que las células nerviosas encargadas de las funciones cognitivas van muriendo poco a poco con el paso de los años, lo que hace que el adultocognitivo nivelseguir degenerando.

Ante esta enfermedad de Alzheimer cada vez más prevalente, los científicos están trabajando intensamente para estudiar tratamientos viables.Algunas personas se centran en el culpable de la muerte de las células nerviosas, tratando de reducir la producción de proteína beta-amiloide;otros están comprometidos a promover la regeneración de las células nerviosas, con la esperanza de compensar la vacante del daño de las células nerviosas, que tal vez sea el concepto de "recuperar lo que falta".

En el cerebro de los mamíferos maduros, existen dos áreas que continúan produciendo nuevas células nerviosas, una de las cuales está en la circunvolución del hipocampo.Estas células nerviosas que se autoproliferan se denominan “células progenitoras neuronales”.Las células recién nacidas de ellos se agregarán a los circuitos neuronales originales para ayudar a aprender nuevas habilidades y formar nuevos recuerdos.

Sin embargo, se puede observar en humanos o ratones que la enfermedad de Alzheimer puede alterar la proliferación de células precursoras neurales.Hoy en día, cada vez hay más evidencia que señala que promover la proliferación de células precursoras neuronales puede reducir el deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer y puede convertirse en una estrategia viable para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

En enero de 2017, un estudio publicado conjuntamente en "Stem Cell Reports" por la Universidad de Tongji, los Institutos de Ciencias Biológicas de Shanghai, la Academia de Ciencias de China, etc., demostró que los polisacáridos o extractos acuosos deGanoderma lucidum (Hongo Reishi, Lingzhi) puede aliviar el deterioro cognitivo causado por la enfermedad de Alzheimer, reducir la deposición de β-amiloide (Aβ) en el cerebro y promover la regeneración de células precursoras neurales en la circunvolución del hipocampo.Es probable que este último mecanismo de acción esté relacionado con la activación de un receptor llamado FGFR1 en las células precursoras neurales debido a la regulación deGanoderma lucidum.

Ratones con Alzheimer que comenGanoderma lucidumtener mejor memoria.

Los experimentos con animales en este estudio utilizaron ratones transgénicos APP/PS1 de 5 a 6 meses de edad, es decir, el uso de tecnología de transferencia de genes para transferir los genes humanos mutantes APP y PS1 (que pueden inducir la enfermedad de Alzheimer hereditaria de aparición temprana) en los ratones recién nacidos para la expresión efectiva de los genes.Esto hará que el cerebro de los ratones comience a producir β-amiloide (Aβ) desde una edad temprana (después de los 2 meses de edad), y cuando crezcan hasta los 5-6 meses de edad, desarrollarán gradualmente dificultades en el reconocimiento espacial y la memoria. .

En otras palabras, los ratones utilizados en el experimento ya presentaban los síntomas iniciales de la enfermedad de Alzheimer.Los investigadores alimentaron a estos ratones con Alzheimer con GLP (polisacáridos puros aislados deGanoderma lucidumpolvo de esporas con un peso molecular de 15 kD) a una dosis diaria de 30 mg/kg (es decir, 30 mg por kilogramo de peso corporal por día) durante 90 días consecutivos.

Luego, los investigadores dedicaron otros 12 días a probar las capacidades cognitivas de los ratones en el laberinto acuático de Morris (MWM) y las compararon con las de ratones con enfermedad de Alzheimer que no habían recibido ningún tratamiento médico y con las de ratones normales.

Los ratones tienen una aversión natural al agua.Cuando los metan en el agua, intentarán buscar un lugar seco para descansar.La "Prueba del laberinto acuático de Morris" utiliza su naturaleza para instalar una plataforma de descanso en un lugar fijo en una gran piscina circular.Como la plataforma está escondida bajo el agua, los ratones sólo tienen que encontrarla aprendiendo y recordando.Como resultado, los investigadores pudieron juzgar si los ratones se estaban volviendo más tontos o más inteligentes cuando encontraron la plataforma, la distancia que nadaron y el camino que tomaron.

Se descubrió que no había diferencias significativas en la velocidad de natación de los ratones en cada grupo.Pero en comparación con los ratones normales, los ratones con Alzheimer que no habían recibido ningún tratamiento tuvieron que pasar más tiempo y nadar distancias más largas para encontrar la plataforma a lo largo de un camino desordenado como si tuvieran suerte, lo que indica que su memoria espacial se había visto significativamente afectada.

Por el contrario, los ratones con Alzheimer alimentados conHongo Reishipolisacáridos oGanoderma lucidumEl extracto de agua encontró la plataforma más rápido, y antes de encontrar la plataforma, deambularon principalmente por el área (cuadrante) donde estaba ubicada la plataforma, como si supieran la ubicación aproximada de la plataforma, lo que indica que el daño a su cerebro es menos grave.【Figura 1, Figura 2】

Además, los investigadores también observaron en otro experimento que para las moscas de la fruta que producen una gran cantidad de β-amiloide (Aβ) en sus cerebros (también mediante métodos de transferencia genética para establecer modelos experimentales),Ganoderma lucidumEl extracto de agua no solo puede mejorar el reconocimiento espacial y las capacidades de memoria de las moscas de la fruta, sino que también puede prolongar su vida útil.

Los investigadores también utilizaronGanoderma lucidumextracto de agua (300 mg/kg por día) en los experimentos con animales mencionados anteriormente y descubrió que también puede aliviar el deterioro cognitivo espacial causado por la enfermedad de Alzheimer al igual que el mencionado anteriormenteGanoderma lucidumpolisacáridos (GLP).

Utilice la "Prueba del laberinto acuático de Morris" para evaluar la capacidad de memoria espacial de los ratones

[Figura 1] Caminos de natación de ratones en cada grupo.El azul es la piscina, el blanco es la posición de la plataforma y el rojo es el camino para nadar.

[Figura 2] El tiempo promedio requerido para que cada grupo de ratones encontrara una plataforma de descanso en el séptimo día de la prueba del laberinto acuático de Morris.

(Fuente/Informes de células madre. 10 de enero de 2017;8(1):84-94.)

LingzhiPromueve la proliferación de células precursoras neurales en la circunvolución del hipocampo.

Después de la prueba del laberinto acuático de 12 días, los investigadores analizaron el cerebro de ratones y descubrieron queGanoderma lucidumpolisacáridos yGanoderma lucidumLos extractos acuosos promueven la regeneración de las células nerviosas en la circunvolución del hipocampo y reducen la deposición de β-amiloide.

Además, se confirmó que las células nerviosas recién nacidas en la circunvolución del hipocampo son principalmente células precursoras neurales.YGanoderma lucidumes eficaz para ratones con enfermedad de Alzheimer.Alimentar a ratones adultos jóvenes normales conGanoderma lucidumLos polisacáridos (GLP) en una dosis diaria de 30 mg/kg durante 14 días también pueden promover la proliferación de células precursoras neurales en la circunvolución del hipocampo.

Los experimentos in vitro también han confirmado que, para las células precursoras neurales aisladas de la circunvolución del hipocampo de ratones adultos normales o de ratones con Alzheimer o las células precursoras neurales derivadas de células madre humanas,Ganoderma lucidumLos polisacáridos pueden promover eficazmente la proliferación de estas células precursoras, y las células recién generadas conservan las características originales de las células precursoras neurales, es decir, pueden realizar proliferación y autorrenovación.

Un análisis más detallado demostró queGanoderma lucidumLos polisacáridos (GLP) pueden promover la neurogénesis principalmente porque pueden fortalecer un receptor llamado "FGFR1" (no receptor de EGFR) en las células precursoras neurales, haciéndolo más susceptible a la estimulación del "factor de crecimiento nervioso bFGF", que envía más información de la "célula". proliferación” a las células precursoras neurales, y luego nacen más células nerviosas nuevas.

Dado que las células nerviosas recién nacidas pueden unirse a los circuitos neuronales existentes para funcionar después de migrar al área del cerebro que lo necesita, esto debería aliviar una variedad de deterioros cognitivos causados ​​por la muerte de las células nerviosas en la enfermedad de Alzheimer.

El papel multifacético deGanoderma lucidumralentiza el ritmo del olvido.

Los resultados de la investigación anterior nos permiten ver el efecto protector deGanoderma lucidumsobre las células nerviosas.Además de su deposición antiinflamatoria, antioxidante, antiapoptótica, anti-β-amiloide y otros efectos conocidos en el pasado,ganodermalucidezTambién puede promover la neurogénesis.Para los ratones con Alzheimer que tienen los mismos defectos genéticos y presentan los mismos síntomas, es por eso que la gravedad de los síntomas de la enfermedad es bastante diferente entre los que comenGanoderma lucidumy los que no comenGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidumEs posible que no pueda restaurar completamente la función de la memoria en los pacientes con Alzheimer, pero sus diversos mecanismos de acción pueden ralentizar el deterioro de la enfermedad de Alzheimer.Mientras el paciente se recuerde a sí mismo y a los demás por el resto de su vida, es posible que la enfermedad de Alzheimer no sea tan terrible.

[Fuente] Huang S, et al.Los polisacáridos de Ganoderma lucidum promueven la función cognitiva y la proliferación de progenitores neuronales en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer.Informes de células madre.10 de enero de 2017;8(1):84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

FIN

Sobre la autora/ Sra. Wu Tingyao

Wu Tingyao ha estado brindando información de primera mano sobre Ganoderma desde 1999. Ella es la autora deCuración con Ganoderma(publicado en The People's Medical Publishing House en abril de 2017).

★ Este artículo se publica bajo la autorización exclusiva del autor.★ Las obras anteriores no pueden reproducirse, extraerse ni utilizarse de otra manera sin la autorización del autor.★ Por violaciones a la declaración anterior, el autor perseguirá las responsabilidades legales correspondientes.★ El texto original de este artículo fue escrito en chino por Wu Tingyao y traducido al inglés por Alfred Liu.Si hay alguna discrepancia entre la traducción (inglés) y el original (chino), prevalecerá el original chino.Si los lectores tienen alguna pregunta, comuníquese con la autora original, la Sra. Wu Tingyao.