10 januari 2017 /Tongji University, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, etc. / Stamcellsrapporter

Text/Wu Tingyao

"Glöm vem du är och vem jag är" kan sägas vara det mest typiska symtomet på Alzheimers sjukdom.Anledningen till att man glömmer eller inte kan komma ihåg de senaste händelserna är att nervcellerna som ansvarar för kognitiva funktioner dör bit för bit med åren, vilket gör att en vuxen personskognitiv nivåfortsätta att urarta.

Inför denna allt vanligare Alzheimers sjukdom arbetar forskare hårt för att studera genomförbara behandlingar.Vissa människor fokuserar på den skyldige som orsakar nervcellsdöd, och försöker minska produktionen av beta-amyloidprotein;andra är engagerade i att främja nervcellsregenerering, i hopp om att kompensera för den lediga nervcellskada, vilket kanske är konceptet med att "göra om det saknas."

I den mogna däggdjurshjärnan finns det verkligen två områden som fortsätter att producera nya nervceller, varav en finns i hippocampus gyrus.Dessa självprolifererande nervceller kallas "neurala progenitorceller".De celler som nyligen föddes från dem kommer att läggas till de ursprungliga neurala kretsarna för att hjälpa till att lära sig nya färdigheter och bilda nya minnen.

Det kan dock observeras hos människor eller möss att Alzheimers sjukdom kan störa proliferationen av neurala prekursorceller.Nuförtiden pekar fler och fler bevis på att främjande av spridningen av neurala prekursorceller kan minska den kognitiva försämringen som orsakas av Alzheimers sjukdom och kan bli en genomförbar strategi för behandling av Alzheimers sjukdom.

I januari 2017 visade en studie gemensamt publicerad i "Stem Cell Reports" av Tongji University, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, etc., att polysackarider eller vattenextrakt frånGanoderma lucidum (Reishi-svamp, Lingzhi) kan lindra kognitiv funktionsnedsättning orsakad av Alzheimers sjukdom, minska avsättningen av amyloid-β (Aβ) i hjärnan och främja regenereringen av neurala prekursorceller i hippocampus gyrus.Den senare verkningsmekanismen är sannolikt relaterad till aktiveringen av en receptor som kallas FGFR1 på neurala prekursorceller på grund av regleringen avGanoderma lucidum.

Alzheimers möss som äterGanoderma lucidumha bättre minne.

Djurförsöken i denna studie använde 5 till 6 månader gamla APP/PS1-transgena möss – det vill säga användningen av genöverföringsteknologi för att överföra de mutanta mänskliga generna APP och PS1 (som kan inducera ärftlig tidig Alzheimers sjukdom) till de nyfödda mössen för effektivt uttryck av generna.Detta kommer att få hjärnorna på möss att börja producera amyloid-β (Aβ) från en ung ålder (efter 2 månaders ålder), och när de växer till 5-6 månaders ålder kommer de gradvis att utveckla svårigheter med rumslig igenkänning och minne .

Med andra ord hade mössen som användes i experimentet redan de första symtomen på Alzheimers sjukdom.Forskarna matade sådana Alzheimers möss med GLP (rena polysackarider isolerade frånGanoderma lucidumsporpulver med en molekylvikt på 15 kD) vid en daglig dos av 30 mg/kg (det vill säga 30 mg per kilogram kroppsvikt per dag) under 90 på varandra följande dagar.

Sedan tillbringade forskarna ytterligare 12 dagar med att testa de kognitiva förmågorna hos mössen i Morris vattenlabyrint (MWM) och jämförde dem med möss med Alzheimers sjukdom som inte hade fått någon medicinsk behandling och med normala möss.

Möss har en naturlig motvilja mot vatten.När de sätts i vattnet kommer de att försöka hitta en torr plats att vila på."Morris Water Maze Test" använder sin natur för att sätta upp en viloplattform på en fast plats i en stor cirkulär pool.Eftersom plattformen är gömd under vattnet, måste mössen hitta den bara genom att lära sig och komma ihåg.Som ett resultat kunde forskarna bedöma om mössen blev dummare eller smartare när mössen hittade plattformen, avståndet de simmade och vägen de tog.

Det visade sig att det inte fanns någon signifikant skillnad i simhastigheten för möss i varje grupp.Men jämfört med vanliga möss fick Alzheimers möss som inte hade fått någon behandling spendera mer tid och simma längre sträckor för att hitta plattformen längs en oordnad väg som på tur, vilket tyder på att deras rumsliga minne hade försämrats avsevärt.

Däremot matas Alzheimers möss medReishi svamppolysackarider ellerGanoderma lucidumvattenextrakt hittade plattformen snabbare, och innan de hittade plattformen vandrade de huvudsakligen i området (kvadranten) där plattformen var belägen, som om de kände till den ungefärliga platsen för plattformen, vilket tyder på att skadan på deras hjärna är mindre allvarlig.【Figur 1, Figur 2】

Dessutom observerade forskarna också i ett annat experiment att för fruktflugor som producerar en stor mängd amyloid-β (Aβ) i sina hjärnor (även genom genöverföringsmetoder för att etablera experimentella modeller),Ganoderma lucidumvattenextrakt kan inte bara förbättra den rumsliga igenkänningen och minnesförmågan hos fruktflugor utan också förlänga fruktflugornas livslängd.

Forskarna använde ocksåGanoderma lucidumvattenextrakt (300mg/kg per dag) i de ovan nämnda djurförsöken och fann att det också kan lindra den rumsliga kognitiva försämringen som orsakas av Alzheimers sjukdom precis som ovannämndaGanoderma lucidumpolysackarider (GLP).

Använd "Morris Water Maze Test" för att utvärdera den rumsliga minnesförmågan hos möss

[Figur 1] Simbanor för möss i varje grupp.Den blå är poolen, den vita är plattformspositionen och den röda är simbanan.

[Figur 2] Den genomsnittliga tid som krävs för varje grupp av möss att hitta en viloplattform på den sjunde dagen av Morris vattenlabyrinttest

(Källa/Stamcellsrapporter. 2017 jan 10;8(1):84-94.)

Lingzhifrämjar spridningen av neurala prekursorceller i hippocampus gyrus.

Efter det 12 dagar långa vattenlabyrinttestet analyserade forskarna hjärnorna på möss och fann detGanoderma lucidumpolysackarider ochGanoderma lucidumvattenextrakt främjar både regenereringen av nervceller i hippocampus gyrus och minskar amyloid-β-avsättningen.

Det bekräftades vidare att de nyfödda nervcellerna i hippocampus gyrus huvudsakligen är neurala prekursorceller.OchGanoderma lucidumär effektivt för möss med Alzheimers sjukdom.Mata normala unga vuxna möss medGanoderma lucidumpolysackarider (GLP) vid en daglig dos av 30 mg/kg under 14 dagar kan också främja proliferationen av neurala prekursorceller i hippocampus gyrus.

In vitro-experiment har också bekräftat att för neurala prekursorceller isolerade från hippocampus gyrus hos normala vuxna möss eller Alzheimers möss eller neurala prekursorceller härrörande från mänskliga stamceller,Ganoderma lucidumpolysackarider kan effektivt främja dessa prekursorceller att proliferera, och de nygenererade cellerna behåller de ursprungliga egenskaperna hos neurala prekursorceller, det vill säga de kan utföra proliferation och självförnyelse.

Ytterligare analys visade detGanoderma lucidumpolysackarider (GLP) kan främja neurogenes främst eftersom de kan stärka en receptor som kallas "FGFR1" (inte EGFR-receptor) på neurala prekursorceller, vilket gör den mer mottaglig för stimulering av "nervtillväxtfaktor bFGF", som skickar mer information om "cell". proliferation” till de neurala prekursorcellerna, och då föds fler nya nervceller.

Eftersom de nyfödda nervcellerna ytterligare kan ansluta sig till de befintliga neurala kretsarna för att fungera efter att de migrerar till det hjärnområde som behöver det, bör detta lindra en rad kognitiva försämringar orsakade av nervcellsdöd vid Alzheimers sjukdom.

Den mångfacetterade rollen somGanoderma lucidumsaktar ner takten att glömma.

Ovanstående forskningsresultat låter oss se den skyddande effekten avGanoderma lucidumpå nervceller.Förutom dess antiinflammatoriska, antioxidant, anti-apoptotiska, anti-β-amyloidavsättning och andra tidigare kända effekter,Ganodermalucidumkan också främja neurogenes.För Alzheimers möss som har samma genetiska defekter och har samma symtom, är det därför sjukdomssymptomets svårighetsgrad är ganska olika för dem som äterGanoderma lucidumoch de som inte äterGanoderma lucidum.

Ganoderma lucidumkanske inte helt kan återställa minnesfunktionen hos Alzheimers patienter, men dess olika verkningsmekanismer kan bromsa försämringen av Alzheimers sjukdom.Så länge patienten kommer ihåg sig själv och andra för resten av sitt liv är Alzheimers sjukdom kanske inte så hemsk.

[Källa] Huang S, et al.Polysackarider från Ganoderma lucidum främjar kognitiv funktion och neural progenitorproliferation i musmodell av Alzheimers sjukdom.Stamcellsrapporter.2017 jan 10;8(1):84-94.doi: 10.1016/j.stemcr.2016.12.007.

SLUTET

Om författaren/ Wu Tingyao

Wu Tingyao har rapporterat om förstahandsinformation om Ganoderma sedan 1999. Hon är författare tillLäkning med Ganoderma(publicerad i The People's Medical Publishing House i april 2017).

★ Den här artikeln publiceras under exklusivt tillstånd från författaren.★ Ovanstående verk får inte reproduceras, excerperas eller användas på annat sätt utan tillstånd från författaren.★ För överträdelser av ovanstående uttalande kommer författaren att följa relevant juridiskt ansvar.★ Originaltexten till denna artikel skrevs på kinesiska av Wu Tingyao och översattes till engelska av Alfred Liu.Om det finns någon diskrepans mellan översättningen (engelska) och originalet (kinesiska), ska den ursprungliga kinesiska ha företräde.Om läsare har några frågor, vänligen kontakta den ursprungliga författaren, Wu Tingyao.