2017年1月20日 / 广东省微生物研究所、广东省疾病预防控制中心 / 民族药理学杂志

文/吴婷瑶

长期以来，这是一个公认的事实灵芝多糖可以帮助治疗糖尿病，但它的作用原理是科学家们想要更多了解的话题。

早在2012年，广东省微生物研究所和广东省疾病预防控制中心联合发布报告指出，从热水提取物中提取的高分子量多糖（GLPs）灵芝子实体对2型糖尿病（T2D）有良好的降血糖作用。

现在，他们进一步从GLPs中分离出4种多糖，并取活性较高的F31（分子量约15.9 kDa，含蛋白质15.1%）进行深入研究，发现它不仅可以通过多种途径调节血糖，而且还可以调节血糖。还能保护肝脏。

灵芝多糖可以降低高血糖。

在为期6周的动物实验中，发现2型糖尿病小鼠（灵芝组高剂量）饲喂 50 mg/kg灵芝每天摄入多糖F31的空腹血糖水平始终低于未治疗的糖尿病小鼠（对照组），并且存在显着差异。

相比之下，糖尿病小鼠（灵芝低剂量组）也吃了灵芝每天服用多糖 F31，但剂量仅为 25 mg/kg，血糖下降不太明显。这表明灵芝多糖具有调节血糖的作用，但效果会受到剂量的影响（图1）。

图1 效果灵芝对糖尿病小鼠空腹血糖水平的影响

【解说】“西药组”使用的降糖药物是二甲双胍（洛迪通），每日口服50毫克/公斤。图中血糖单位为mmol/L。将血糖值除以 0.0555 即可得到 mg/dL。正常空腹血糖水平应低于5.6 mmol/L（约100 mg/dL），超过7 mmol/L（126 mg/dL）则为糖尿病。（制图/吴婷瑶，数据来源/J Ethnopharmacol. 2017；196:47-57。）

灵芝蘑菇多糖可减轻糖尿病引起的肝损伤。

从图1可以发现，虽然灵芝多糖F31可以调节血糖，其效果略逊于西药，且不能使血糖恢复正常。尽管如此，灵芝多糖已开始发挥保护肝脏的作用。

从图2可以看出，实验过程中，糖尿病小鼠肝组织的结构和形态变化灵芝多糖F31（50mg/kg）与正常小鼠相似，炎症较少。相比之下，未接受任何治疗的糖尿病小鼠的肝组织受损明显，炎症和坏死的情况也更为严重。

图2 保肝作用灵芝多糖对糖尿病小鼠的作用

[说明] 白色箭头指向发炎或坏死的病灶。（来源/J Ethnopharmacol。2017；196：47-57。）

2型糖尿病的发病机制

过去的许多研究解释了其机制灵芝从“保护胰岛细胞、增强胰岛素分泌”的角度调节血糖的多糖。这项研究表明灵芝多糖还可以通过其他方式改善高血糖。

在进一步深入之前，我们首先要了解2型糖尿病形成的几个关键。代谢功能正常的人进食后，他的胰岛细胞会分泌胰岛素，刺激肌肉细胞和脂肪细胞在细胞表面产生“葡萄糖转运蛋白（GLUT4）”，将血液中的葡萄糖“转运”到细胞内。

由于葡萄糖不能直接穿过细胞膜，因此如果没有GLUT4的帮助，它就无法进入细胞。2型糖尿病的症结在于细胞对胰岛素不敏感（胰岛素抵抗）。即使胰岛素频繁分泌，仍然无法在细胞表面产生足够的GLUT4。

这种情况更容易发生在肥胖者身上，因为脂肪会合成一种叫做“抵抗素”的肽类激素，它会导致脂肪细胞产生胰岛素抵抗。

由于葡萄糖是细胞的能量来源，当细胞一直缺乏葡萄糖时，除了让人想吃更多东西外，还会促使肝脏产生更多的葡萄糖。

肝脏产生葡萄糖的方式有两种：一是分解糖原，即利用肝脏原来储存的葡萄糖；二是分解糖原，即利用肝脏原来储存的葡萄糖；另一种是再生糖原，即将蛋白质、脂肪等非碳水化合物原料转化为葡萄糖。

这两种作用在2型糖尿病患者中比普通人更为剧烈。当组织细胞对葡萄糖的利用率下降而葡萄糖的生成量不断上升时，血糖自然就很难下降。

灵芝多糖减少肝脏产生葡萄糖的量，提高细胞对葡萄糖的利用率。

灵芝多糖F31似乎能够解决上述问题。动物实验结束后，研究人员取出小鼠肝脏和附睾脂肪（作为体脂指标），进行分析比较，发现F31具有以下作用机制（图3）：

1.激活肝脏内的AMPK蛋白激酶，降低肝脏内几种参与糖原分解或糖异生的酶的基因表达，减少葡萄糖的产生，从源头上控制血糖。

2、增加脂肪细胞上GLUT4的数量，抑制脂肪细胞分泌抵抗素（使这两个变量非常接近正常小鼠的情况），从而提高脂肪细胞对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的利用率。

3、显着降低脂肪组织中参与脂肪合成的关键酶的基因表达，从而降低脂肪在体重中的比例，减少与胰岛素抵抗相关的因素。

可见灵芝多糖可以通过至少三个途径调节血糖，而这些途径与“刺激胰岛素分泌”无关，为糖尿病的改善提供了更多可能性。 

图3 机理灵芝多糖调节血糖

【解说】附睾是一根线圈状的细细精管，靠近睾丸顶部，连接输精管和睾丸。由于附睾周围的脂肪与全身的脂肪总量（尤其是内脏脂肪）呈正相关，因此常常成为实验的观察指标。至于如何减少GP和其他酶后灵芝多糖激活AMPK，还需要进一步明确，所以两者的关系用“？”表示图中。（来源／J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

单一的那种灵芝多糖不一定更好。

上述研究结果让我们对“如何灵芝多糖对2型糖尿病有益”。这也提醒我们，在使用西药或西药的初期，灵芝多糖的影响，血糖可能不会一下子恢复正常，甚至会在一段时间内上下波动，如图1所示。

这个时候不要失望，因为只要你吃灵芝，你的内脏器官已经受到保护了。

值得一提的是，正如文章开头提到的，灵芝多糖F31是从GLP“解构”而来的小分子多糖。在相同实验条件下比较它们的降血糖效果，你会发现GLPs的效果明显优于F31（图4）。

换句话说，单一类型灵芝多糖不一定越好，而是综合多种多糖的综合效果灵芝多糖含量较多。由于 GLP 是从以下来源获得的粗多糖灵芝通过热水提取子实体，只要你吃含有灵芝子实体水提取物，您不会错过GLP。 

图4 不同种类的效果灵芝多糖对空腹血糖水平的影响 

【产品描述】2型糖尿病小鼠（空腹血糖值12-13mmol/L）每天腹腔注射灵芝多糖F31（50毫克/千克），灵芝连续7天给予粗多糖GLPs（50 mg/kg或100 mg/kg），将其血糖水平与正常小鼠和未治疗的糖尿病小鼠的血糖水平进行比较。（绘制/吴廷耀，数据来源/Arch Pharm Res. 2012；35(10):1793-801.J Ethnopharmacol. 2017；196:47-57。）

来源

1.肖C，等。灵芝多糖 F31 下调糖尿病小鼠肝脏葡萄糖调节酶的抗糖尿病活性。J Ethnopharmacol。2017 年 1 月 20 日；196:47-57。

2.肖C，等。灵芝多糖对2型糖尿病小鼠的降血糖作用。阿奇医药研究中心。2012 年 10 月；35(10):1793-801。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士

吴婷瑶自1999年开始报道第一手灵芝资讯，着有《灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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