2017年1月20日 / 広東微生物研究所および広東省疾病管理予防センター / 民族薬理学ジャーナル

文/呉廷耀

ということは昔から認識されている事実であり、マンネンタケ多糖類は糖尿病の治療に役立ちますが、それがどのように作用するかは、科学者がさらに知りたいと思っているテーマです。

2012年にはすでに、広東省微生物研究所と広東省疾病予防管理センターが共同で報告書を発表しており、その熱水抽出物から高分子量多糖類（GLP）が抽出されているという。マンネンタケ子実体は 2 型糖尿病 (T2D) に対して優れた血糖降下効果を持っています。

今回、彼らはGLPからさらに4つの多糖類を単離し、より活性の高いF31（分子量約15.9kDa、タンパク質15.1％を含む）を詳細な研究のために採取し、それが複数の経路を通じて血糖を調節するだけでなく、肝臓も保護します。

霊芝多糖類は高血糖を軽減することができます。

6週間の動物実験で、2型糖尿病マウス（マンネンタケグループ高用量) 50 mg/kg を給餌マンネンタケ多糖類 F31 を毎日摂取したマウスの空腹時血糖値は、未治療の糖尿病マウス (対照群) よりも一貫して低く、有意差がありました。

対照的に、糖尿病マウス（マンネンタケグループ低用量）も食べたマンネンタケ多糖類 F31 を毎日摂取した場合でも、わずか 25 mg/kg の用量で血糖値の低下はそれほど顕著ではありませんでした。これは、マンネンタケ多糖類には血糖値を調整する効果がありますが、その効果は投与量によって影響を受けます（図1）。

図 1 の効果マンネンタケ糖尿病マウスの空腹時血糖値の研究

【解説】 「西洋医学グループ」で使用している血糖降下薬はメトホルミン（ロディトン）で、1日50mg/kgを経口摂取しています。図中の血糖単位はmmol/Lです。血糖値を 0.0555 で割ると、mg/dL が得られます。正常な空腹時血糖値は 5.6 mmol/L (約 100 mg/dL) 未満である必要があり、7 mmol/L (126 mg/dL) を超えると糖尿病となります。(描画/Wu Tingyao、データソース/J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.)

霊芝多糖類は糖尿病による肝臓の損傷を軽減します。

図 1 からわかるように、マンネンタケ多糖類F31は血糖値を調節する働きがありますが、その効果は西洋薬よりやや劣り、血糖値を正常に戻すことはできません。それにもかかわらず、マンネンタケ多糖類は肝臓を保護する役割を果たし始めています。

図 2 から、実験中の糖尿病マウスの肝臓組織の構造と形態が、マンネンタケ多糖類 F31 (50 mg/kg) は通常のマウスと同様であり、炎症は少なかった。対照的に、何の治療も受けなかった糖尿病マウスの肝組織は著しく損傷しており、炎症や壊死の状態もより深刻でした。

図2 肝臓保護効果マンネンタケ糖尿病マウスの多糖類

【解説】 白い矢印は炎症や壊死を起こした病変を指します。(出典/J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.)

2 型糖尿病の発症機序

過去の多くの研究でそのメカニズムが説明されています。マンネンタケ「膵島細胞を保護し、インスリン分泌を促進する」という観点から血糖を調節する多糖類。この研究は次のことを示唆していますマンネンタケ多糖類は他の方法でも高血糖を改善します。

次に進む前に、まず 2 型糖尿病の形成に関するいくつかの鍵を知っておく必要があります。正常な代謝機能を持つ人は食事をすると、膵島細胞がインスリンを分泌し、筋肉細胞と脂肪細胞を刺激して細胞表面に「グルコーストランスポーター（GLUT4）」を生成させ、血液中のグルコースを細胞内に「輸送」します。

グルコースは細胞膜を直接通過できないため、GLUT4 の助けがなければ細胞に入ることができません。2 型糖尿病の核心は、細胞がインスリンに対して感受性がないこと (インスリン抵抗性) です。インスリンが頻繁に分泌されても、細胞表面に十分なGLUT4を産生することはできません。

脂肪は脂肪細胞にインスリン抵抗性を引き起こす「レジスチン」と呼ばれるペプチドホルモンを合成するため、この状況は肥満の人に起こりやすくなります。

ブドウ糖は細胞のエネルギー源であるため、細胞にブドウ糖が不足すると、もっと食べたくなるだけでなく、肝臓によるブドウ糖の生成も促されます。

肝臓がブドウ糖を生成するには2つの方法があります。1つはグリコーゲンを分解する、つまり肝臓にもともと蓄えられていたブドウ糖を利用する方法です。もう1つはグリコーゲンの再生、つまりタンパク質や脂肪などの非炭水化物原料をグルコースに変換することです。

2 型糖尿病患者におけるこれら 2 つの影響は、通常の人々よりも強力です。ブドウ糖の生産量が増加し続ける一方で組織細胞によるブドウ糖の利用率が低下すると、当然血糖値は下がりにくくなります。

マンネンタケ多糖類は肝臓で生成されるグルコースの量を減らし、細胞によるグルコースの利用率を向上させます。

マンネンタケ多糖類 F31 は上記の問題を解決できると思われます。動物実験終了後、研究者らはマウスの肝臓と精巣上体の脂肪（体脂肪の指標として）を採取し、分析・比較したところ、F31には次のような作用機序があることが分かりました（図3）。

1.肝臓のAMPKプロテインキナーゼを活性化し、肝臓のグリコーゲン分解または糖新生に関与するいくつかの酵素の遺伝子発現を減少させ、グルコース生成を減少させ、血糖をソースから制御します。

2. 脂肪細胞上の GLUT4 の数を増加させ、脂肪細胞からのレジスチンの分泌を阻害します (これら 2 つの変数を正常なマウスの状態に非常に近づけます)。これにより、インスリンに対する脂肪細胞の感受性が改善され、グルコースの利用が増加します。

3. 脂肪組織における脂肪合成に関与する主要な酵素の遺伝子発現を大幅に減少させることで、体重に占める脂肪の割合を減少させ、インスリン抵抗性に関連する要因を減少させます。

ことがわかりますマンネンタケ多糖類は少なくとも 3 つの経路を通じて血糖を調節できますが、これらの経路は「インスリン分泌の刺激」とは何の関係もないため、糖尿病の改善の可能性が高まります。 

図3 発生の仕組みマンネンタケ血糖調節における多糖類

【解説】 精巣上体は精管と精巣を繋ぐ、精巣の上部に近いコイル状の細い精管です。精巣上体周囲の脂肪は全身の総脂肪（特に内臓脂肪）と正の相関があるため、実験の観察指標となることが多い。GPや他の酵素を減らす方法については、マンネンタケ多糖類がAMPKを活性化することについてはさらに解明する必要があるため、両者の関係は「?」で示されています。図の中で。（出典／J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

単一の種類のマンネンタケ多糖類が必ずしも優れているわけではありません。

上記の研究結果は、「どのようにしてマンネンタケ多糖類は2型糖尿病に有益です。」また、西洋医学を使用する初期段階では、マンネンタケ多糖類の影響により、血糖値は一度に正常に戻らなかったり、図 1 に示すように一定期間上下に変動したりする場合があります。

この時点でガッカリしないでください。マンネンタケ、内臓は保護されています。

記事の冒頭で述べたように、次のことを言及する価値があります。マンネンタケ多糖類 F31 は、GLP から「分解」された小分子多糖類です。同じ実験条件下でそれらの血糖降下効果を比較すると、GLP の効果が F31 の効果よりも大幅に優れていることがわかります (図 4)。

つまり、単一種類のマンネンタケ多糖類が必ずしも優れているわけではありませんが、総合的な種類の多糖類の全体的な効果は、マンネンタケ多糖類の方が大きいです。GLPは、から得られる粗多糖類であるため、マンネンタケ熱水抽出による子実体を含む製品を食べる限り、マンネンタケ子実体水抽出物を使用すると、GLP を逃すことはありません。 

図 4 さまざまな種類の効果マンネンタケ多糖類は空腹時血糖値に影響を与える 

【解説】 2 型糖尿病（空腹時血糖値 12～13 mmol/L）マウスに毎日、マンネンタケ多糖類 F31 (50 mg/kg)、マンネンタケ粗多糖類 GLP (50 mg/kg または 100 mg/kg) を 7 日間連続して投与し、その血糖値を正常マウスおよび未治療の糖尿病マウスの血糖値と比較しました。(描画/Wu Tingyao、データソース/Arch Pharm Res. 2012; 35(10):1793-801.J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.)

情報源

1. Xiao C、他。霊芝多糖類 F31 の抗糖尿病活性は、糖尿病マウスの肝臓のグルコース調節酵素を下方制御しました。J エスノファーマコル。2017 1 20;196:47-57。

2. Xiao C、他。2 型糖尿病マウスにおけるマンネンタケ多糖類の血糖降下効果。アーチ製薬研究所2012 10 月;35(10):1793-801。

終わり

著者について/呉廷耀さん

ウー・ティンヤオは 1999 年以来、霊芝に関する直接の情報を報告し続けています。彼女は次の本の著者です。霊芝による治癒(2017 年 4 月に人民医学出版社に出版)。

★この記事は著者の独占的な許可を得て掲載されています。★上記著作物を作者の許可なく転載、抜粋等の使用することはできません。★上記の声明に違反した場合、著者は関連する法的責任を追及します。★この記事の原文は、Wu Tingyao によって中国語で書かれ、Alfred Liu によって英語に翻訳されました。翻訳（英語）と原文（中国語）に相違がある場合は、原文の中国語が優先するものとします。読者の皆様にご質問がございましたら、原作者の呉廷耀さんまでご連絡ください。