Nisan 2019 / Xuanwu Hastanesi, Başkent Tıp Üniversitesi, Pekin / Acta Pharmacologica Sinica

Metin/Wu Tingyao

Ganoderma lucidum Parkinson hastalığı (PD) hastalarına katkıda bulunur mu?
Pekin Başkent Tıp Üniversitesi, Xuanwu Hastanesi'nde nöroloji profesörü ve Parkinson Hastalığı Araştırma, Teşhis ve Tedavi Merkezi direktörü Chen Biao liderliğindeki bir ekip, Nisan 2019'da Acta Pharmacologica Sinica'da (Çin Farmakoloji Dergisi) bir araştırma raporu yayınladı. referansınıza layıktır.
Klinik çalışmalardan ve hücre deneylerinden Ganoderma lucidum'un Parkinson hastalığını iyileştirme potansiyelinin görülmesi

Araştırma ekibi bu raporda daha önce Ganoderma lucidum ekstraktının etkinliğini Parkinson hastalığı olan 300 hastada randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada gözlemlediklerini belirtti: deneğin ilk aşamadan itibaren hastalığın seyri (semptomlar) vücudun bir tarafında belirmesi) dördüncü aşamaya (hastanın günlük yaşamda yardıma ihtiyacı vardır ancak kendi başına yürüyebilmektedir) kadar değişir.İki yıllık takip sonrasında günde 4 gram Ganoderma lucidum ekstraktının oral yoldan uygulanmasının hastanın diskinezisindeki kötüleşmeyi yavaşlatabildiği bulunmuştur.Her ne kadar bu araştırmanın sonuçları yayınlanmamış olsa da, araştırma ekibine Ganoderma lucidum'un hastalardaki belirli olasılıkları hakkında bir fikir vermiştir.
Buna ek olarak, daha önce hücre deneylerinde Ganoderma lucidum ekstraktının mikroglia'nın (beyindeki bağışıklık hücreleri) aktivasyonunu inhibe edebildiğini ve aşırı inflamasyon nedeniyle dopamin nöronlarına (dopamin salgılayan sinir hücreleri) zarar gelmesini önleyebildiğini bulmuşlardı.Bu araştırma sonucu 2011 yılında “Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp” dergisinde yayınlandı.
Substantia nigra'daki dopamin nöronlarının kitlesel ölümü, Parkinson hastalığının nedenidir, çünkü dopamin, beynin kas aktivitesini düzenlemesi için vazgeçilmez bir nörotransmitterdir.Dopamin miktarı belli bir seviyeye düştüğünde hastalarda istemsiz el ve ayak titremesi, uzuvlarda sertleşme, yavaş hareket ve dengesiz duruş (denge kaybı nedeniyle kolay düşme) gibi tipik Parkinson belirtileri görülmeye başlayacak.
Bu nedenle yukarıdaki deneyler, Ganoderma lucidum ekstraktının, Parkinson hastalığı için belirli bir öneme sahip olması gereken dopamin nöronlarını koruma etkisine sahip olduğunu göstermektedir.Yayınlanan raporda, vücutta böyle bir koruyucu etkinin oluşturulup oluşturulamayacağı ve Ganoderma lucidum'un dopamin nöronlarını korumak için hangi etki mekanizmasını kullandığı araştırma ekibinin odak noktasıdır.
Ganoderma lucidum yiyen Parkinson hastalığı olan farelerde uzuv motor dejenerasyonu daha yavaştır.

Deneyde kullanılan Ganoderma lucidum, %10 polisakkaritler, %0,3-0,4 ganoderik asit A ​​ve %0,3-0,4 ergosterol içeren Ganoderma lucidum meyve gövdesi ekstraktından yapılmış bir preparattır.
Araştırmacılar önce Parkinson hastalığına benzer semptomları tetiklemek için farelere nörotoksin MPTP'yi (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) enjekte ettiler ve ardından fareleri günlük 400 mg/kg intragastrik uygulamayla tedavi ettiler. Ganoderma lucidum özü.Dört hafta sonra fareler, denge aleti yürüme testi ve rotarod testi ile uzuv hareketini düzenleme yetenekleri açısından değerlendirildi.
Sonuçlar, Ganoderma lucidum tarafından korunmayan Parkinson hastalığı olan farelerle karşılaştırıldığında, Ganoderma lucidum yiyen Parkinson hastalığı olan farelerin denge ışınını daha hızlı geçebildiğini ve rotarod üzerinde daha uzun süre, özellikle de kontrol grubuna yakın olarak koşmaya devam edebildiğini gösterdi. Rotarod testindeki normal farelerin sayısı (Şekil 1).Bu sonuçların tümü, Ganoderma lucidum ekstraktının sürekli kullanımının Parkinson hastalığının neden olduğu uzuv hareket bozukluğunu hafifletebileceğini göstermektedir.

Şekil 1 Dört hafta boyunca Ganoderma lucidum yemenin Parkinson hastalığı olan farelerin uzuv hareketleri üzerindeki etkisi

Işın yürüme görevi
Kiriş yürüme görevi, farenin asılı (yerden 50 cm yüksekte), dar bir ahşap kirişin (100 cm uzunluğunda, 1,0 cm genişliğinde ve 1,0 cm yüksekliğinde) üzerine yerleştirilmesinden oluşuyordu.Eğitim ve test sırasında, fare, başlangıç ​​bölgesine, kendi kafesine dönük olarak yerleştirildi ve hayvanın serbest bırakılmasından hemen sonra bir kronometre çalıştırıldı.Performans, hayvanın ışını geçme gecikmesi kaydedilerek değerlendirildi.
Rotarod görevi
Rotarod görevinde parametreler şu şekilde ayarlandı: başlangıç ​​hızı, dakikada beş devir (rpm);maksimum hız, 300 saniye boyunca 30 ve 40 rpm.Farelerin rotarod üzerinde kaldığı süre otomatik olarak kaydedildi.
Ganoderma lucidum yiyen Parkinson hastalığına sahip farelerde dopamin nöronlarında daha hafif bir kayıp görülüyor.

Yukarıdaki deney farelerinin beyin dokusunun analizinde, Ganoderma lucidum ile beslenen Parkinson hastalığı olan farelerin substantia nigra pars kompakta (SNpc) veya striatumundaki dopamin nöronlarının sayısının iki kat veya daha fazla olduğu bulunmuştur. Ganoderma lucidum koruması olmayan hastalıklı farelerinkinden daha fazladır (Şekil 2).
Beynin substantia nigra dokusundaki dopamin nöronları esas olarak substantia nigra pars kompakta'da yoğunlaşmıştır ve buradaki dopamin nöronları da striatuma kadar uzanır.Substantia nigra pars kompaktadan gelen dopamin bu yol boyunca striatuma iletilir ve daha sonra aşağıya doğru hareketi düzenleme mesajını iletir.Dolayısıyla bu iki kısımdaki dopamin nöronlarının sayısı Parkinson hastalığının gelişimi açısından oldukça önemlidir.
Açıkçası, Şekil 2'deki deneysel sonuçlar, Parkinson hastalığı olan fareler için Ganoderma lucidum ekstraktının, substantia nigra pars kompakta ve striatumdaki dopamin nöronlarını aynı anda koruyabildiğini göstermektedir.Ve bu koruyucu etki aynı zamanda Ganoderma lucidum yiyen Parkinson hastalığı olan farelerin neden daha iyi motor yeteneğe sahip olduğunu da bir dereceye kadar açıklıyor.

Şekil 2 Dört hafta boyunca Ganoderma lucidum yemenin Parkinson hastalığı olan farelerin beyinlerindeki dopamin nöronları üzerindeki etkisi
[Not] Şekil C, bir fare beyin dokusu bölümünün boyanmasını göstermektedir.Renkli kısımlar dopamin nöronlarıdır.Renk ne kadar koyu olursa dopamin nöronlarının sayısı da o kadar fazla olur.Şekil A ve B, dopamin nöronlarını ölçmek için Şekil C'ye dayanmaktadır.
Ganoderma lucidum sinir hücrelerinin hayatta kalmasını korur ve mitokondri fonksiyonunu sürdürür

Ganoderma lucidum ekstraktının dopamin nöronlarını nasıl koruduğunu anlamak için araştırmacılar bunu hücre deneyleri yoluyla daha da analiz etti.Nörotoksin 1-metil-4-fenilpiridinyum (MPP+) ve fare sinir hücrelerinin birlikte kültürlenmesinin yalnızca çok sayıda sinir hücresinin ölmesine değil, aynı zamanda hücreler içindeki mitokondriyal işlev bozukluğuna da neden olduğu bulunmuştur (Şekil 3).
Mitokondri, hücre çalışmasının enerji kaynağı olan “hücre jeneratörleri” olarak adlandırılır.Mitokondri işlev bozukluğu krizine girdiğinde, yalnızca üretilen enerji (ATP) keskin bir şekilde azalmaz, aynı zamanda hücrelerin yaşlanmasını ve ölümünü hızlandıran daha fazla serbest radikal yayılır.
Yukarıda belirtilen sorunlar, MPP+ etki süresinin uzamasıyla daha ciddi hale gelecektir, ancak aynı zamanda Ganoderma lucidum ekstraktı da eklenirse, MPP+'nın kısmi ölümcüllüğünü dengeleyebilir ve daha fazla sinir hücresini ve normal işleyen mitokondriyi koruyabilir (Şekil 1). 3).

Şekil 3 Ganoderma lucidum'un fare sinir hücreleri ve mitokondri üzerindeki koruyucu etkisi

[Not] Şekil A, in vitro kültürlenen fare sinir hücrelerinin ölüm oranını gösterir.Nörotoksin MPP+'nin (1 mM) etki süresi ne kadar uzun olursa, ölüm oranı da o kadar yüksek olur.Ancak Ganoderma lucidum ekstraktı eklenirse (800 μg/mL) hücre ölüm oranı büyük ölçüde azalacaktır.

Resim B hücredeki mitokondriyi göstermektedir.Kırmızı floresan, normal işleve sahip (normal membran potansiyeli) mitokondridir ve yeşil floresan, işlevi bozulmuş (azalmış membran potansiyeli) mitokondridir.Yeşil floresans ne kadar çok ve güçlü olursa, anormal mitokondri de o kadar fazla olur.
Ganoderma lucidum'un dopamin nöronlarını koruduğu olası mekanizma

Beynin substantia nigra bölgesinde biriken birçok anormal protein, Parkinson hastalığının en önemli patolojik özelliği olan çok sayıda dopamin nöronunun ölümüne neden olur.Bu proteinlerin nasıl dopamin nöronlarının ölümüne neden olduğu tam olarak aydınlatılamasa da sinir hücrelerindeki “mitokondriyal fonksiyon bozukluğu” ve “oksidatif stres artışı” ile yakından ilişkili olduğu biliniyor.Bu nedenle mitokondrinin korunması hastalığın kötüleşmesini geciktirmede önemli bir anahtar haline geliyor.
Araştırmacılar, geçmişte birçok çalışmanın Ganoderma lucidum'un antioksidan mekanizmalar yoluyla sinir hücrelerini koruduğunu söylediğini ve deneylerinde Ganoderma lucidum ekstraktının mitokondrinin işlevini ve kalitesini dış müdahale öncülü altında koruyabildiğini, böylece işlevsiz mitokondrinin birikmeyeceğini gözlemlediğini söyledi. sinir hücrelerinde çok fazla bulunur ve sinir hücrelerinin ömrünü kısaltır;Öte yandan Ganoderma lucidum özütü aynı zamanda apoptoz ve otofaji mekanizmasının aktive olmasını da önleyerek sinir hücrelerinin dış stres nedeniyle kendilerini öldürme olasılığını azaltabilir.
Ganoderma lucidum'un dopamin nöronlarını çok yönlü bir şekilde koruyabildiği ve toksik proteinlerin saldırısı altında hayatta kalmalarına olanak sağladığı ortaya çıktı.
Ayrıca araştırmacılar, yeni doğan fare bebeklerinin beyin sinir hücrelerinde, nörotoksin MPP+'ın aksonlardaki mitokondri hareketliliğini büyük ölçüde azaltacağını, ancak aynı zamanda Ganoderma lucidum ekstraktı ile korunursa mitokondri hareketinin de azalacağını gözlemledi. daha çevik ol.
Sinir hücreleri sıradan hücrelerden farklıdır.Hücre gövdesinin yanı sıra, hücre gövdesi tarafından salgılanan kimyasal maddeleri iletmek için hücre gövdesinden uzun "dokunaçlar" da çıkar.Mitokondri daha hızlı hareket ettiğinde iletim süreci daha sorunsuz olacaktır.Bu muhtemelen Ganoderma lucidum yiyen Parkinson hastalığı olan hastaların veya farelerin daha iyi egzersiz yeteneğini sürdürebilmelerinin bir başka nedenidir.
Ganoderma lucidum, hastaların Parkinson hastalığıyla barış içinde bir arada yaşamalarına yardımcı oluyor

Şu anda Parkinson hastalığının seyrini tersine çevirebilecek bir ilaç yoktur.İnsanlar yalnızca hastalığın kötüleşmesini geciktirmeye çalışabilirken sinir hücrelerindeki mitokondri fonksiyonunun sürdürülmesi uygun bir adaptif strateji olarak kabul edilir.
Yukarıda bahsedilen hayvan deneylerinde ve hücre deneylerinde kullanılan nörotoksinler ile insanlarda Parkinson hastalığına neden olan toksik proteinin dopamin nöronlarına zarar verme mekanizması arasında pek çok benzerlik bulunmaktadır.Bu nedenle, Ganoderma lucidum ekstraktının yukarıdaki deneylerdeki etkisi muhtemelen Ganoderma lucidum ekstraktının klinik uygulamada Parkinson hastalığı olan hastaları koruma şeklidir ve etki "yeme" ile elde edilebilir.
Ancak tıpkı insanlarda, hayvanlarda ve hücrelerde görülen sonuçlar gibi Ganoderma lucidum da hastalığı ortadan kaldırmak yerine hastalığın kötüleşmesini geciktirmeye yardımcı olur.Bu nedenle Ganoderma lucidum ekstraktının Parkinson hastalığındaki rolü anlık bir karşılaşma değil, uzun vadeli bir arkadaşlık olmalıdır.
Hastalığı sonlandıramayacağımız için onunla yaşamayı öğrenebilir, vücudumuza ve yaşamlarımıza olan müdahalesini azaltabiliriz.Ganoderma lucidum'un Parkinson hastalığı açısından önemi bu olsa gerek.
[Kaynak] Ren ZL, et al.Ganoderma lucidum özütü, MPTP'nin neden olduğu parkinsonizmi iyileştirir ve mitokondriyal fonksiyonu, otofajiyi ve apoptozu düzenleyerek dopaminerjik nöronları oksidatif stresten korur.Acta Pharmacol Sin.2019 Nis;40(4):441-450.
SON
Yazar hakkında/ Bayan Wu Tingyao
Wu Tingyao, 1999'dan beri Ganoderma bilgilerini ilk elden aktarıyor. Kendisi, Ganoderma ile İyileşme (Nisan 2017'de The People's Medical Publishing House'da yayınlandı) kitabının yazarıdır.

★ Bu makale yazarın özel izni altında yayınlanmaktadır.★ Yukarıdaki eserler yazarın izni olmadan çoğaltılamaz, alıntı yapılamaz veya başka şekillerde kullanılamaz.★ Yukarıdaki beyanın ihlali durumunda yazar ilgili yasal sorumlulukları yerine getirecektir.★ Bu makalenin orijinal metni Wu Tingyao tarafından Çince yazılmış ve Alfred Liu tarafından İngilizceye çevrilmiştir.Çeviri (İngilizce) ile orijinal (Çince) arasında herhangi bir tutarsızlık olması durumunda orijinal Çince geçerli olacaktır.Okuyucuların herhangi bir sorusu varsa lütfen asıl yazar Bayan Wu Tingyao ile iletişime geçin.