2019年4月 / 首都医科大学宣武医院，北京 / 药理学报

文/吴婷瑶

灵芝对帕金森病（PD）患者有帮助吗？
首都医科大学宣武医院神经内科教授、帕金森病研究诊治中心主任陈彪团队于2019年4月在《药理学报》上发表研究报告。值得您参考。
从临床试验和细胞实验看到灵芝改善帕金森病的潜力

研究团队在这份报告中表示，他们此前在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验中观察了灵芝提取物对 300 名帕金森病患者的疗效：受试者从第一阶段的病程（症状出现在身体的一侧）到第四阶段（患者日常生活需要帮助，但可以自行行走）。经过两年的随访发现，每天口服4克灵芝提取物，可以减缓患者运动障碍的恶化。虽然这项研究的结果尚未发表，但已经让研究团队看到了灵芝在患者身上的某些可能性。
此外，他们此前在细胞实验中发现，灵芝提取物可以抑制小胶质细胞（大脑中的免疫细胞）的激活，避免过度炎症对多巴胺神经元（分泌多巴胺的神经细胞）的损伤。该研究成果于2011年发表在《Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine》上。
黑质中多巴胺神经元的大量死亡是帕金森病的病因，因为多巴胺是大脑调节肌肉活动不可缺少的神经递质。当多巴胺的量减少到一定水平时，患者就会开始出现典型的帕金森症状，如手脚不自主颤抖、四肢僵硬、动作缓慢、姿势不稳（容易因失去平衡而跌倒）。
因此，上述实验表明，灵芝提取物具有保护多巴胺神经元的作用，对于帕金森病一定具有一定的意义。这种保护作用能否在体内建立，以及灵芝通过什么作用机制来保护多巴胺神经元，是研究团队在发表的报告中关注的焦点。
食用灵芝的帕金森病小鼠肢体运动退化较慢。

实验中所用的灵芝是由灵芝子实体提取物制成的制剂，其含有10％的多糖、0.3-0.4％的灵芝酸A和0.3-0.4％的麦角甾醇。
研究人员首先将神经毒素MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶）注射到小鼠体内，诱发类似帕金森病的症状，然后每天给小鼠灌胃400 mg/kg灵芝提取物。四周后，通过平衡木行走测试和旋转测试来评估小鼠调节肢体运动的能力。
结果显示，与没有受到灵芝保护的帕金森病小鼠相比，吃了灵芝的帕金森病小鼠能够更快地通过平衡木，并在转棒上持续奔跑的时间更长，尤其接近对照组正常小鼠在转棒测试中的情况（图 1）。这些结果都表明，持续使用灵芝提取物可以缓解帕金森病引起的肢体运动障碍。

图1 食用灵芝4周对帕金森病小鼠肢体运动的影响

横梁行走任务
木梁行走任务包括将小鼠放置在悬挂的（距地板 50 厘米）窄木梁（100 厘米长、1.0 厘米宽、1.0 厘米高）上。在训练和测试期间，将小鼠放置在面向其笼子的起始区域，并在释放动物后立即启动秒表。通过记录动物穿过横梁的潜伏期来评估表现。
转棒任务
在旋转棒任务中，参数设置如下：初始速度，每分钟五转（rpm）；300 秒内的最大速度为 30 和 40 rpm。自动记录小鼠在转棒上停留的时间。
食用灵芝的帕金森病小鼠的多巴胺神经元损失较轻。

在对上述实验小鼠脑组织的分析中发现，喂食灵芝的帕金森病小鼠的黑质致密部（SNpc）或纹状体中的多巴胺神经元数量增加了一倍甚至更多与没有灵芝保护的患病小鼠相比（图2）。
大脑黑质组织的多巴胺神经元主要集中在黑质致密部，这里的多巴胺神经元还延伸至纹状体。来自黑质致密部的多巴胺沿着这条路径传递到纹状体，然后进一步向下传递调节运动的信息。因此，这两个部位的多巴胺神经元的数量对于帕金森病的发生发展非常重要。
显然，图2的实验结果表明，对于帕金森病小鼠，灵芝提取物可以同时保护黑质致密部和纹状体的多巴胺神经元。而这种保护作用也在一定程度上解释了为什么吃灵芝的帕金森病小鼠有更好的运动能力。

图2 食用灵芝4周对帕金森病小鼠大脑多巴胺神经元的影响
[注]图C为小鼠脑组织切片的染色。彩色部分是多巴胺神经元。颜色越深，多巴胺神经元的数量越多。图A和B基于图C来量化多巴胺神经元。
灵芝保护神经细胞的存活，维持线粒体的功能

为了了解灵芝提取物如何保护多巴胺神经元，研究人员通过细胞实验对其进行了进一步分析。研究发现，神经毒素1-甲基-4-苯基吡啶鎓（MPP+）与小鼠神经细胞共培养不仅会导致大量神经细胞死亡，还会导致细胞内线粒体功能障碍（图3）。
线粒体被称为“细胞发电机”，是细胞运转的能量来源。当线粒体陷入功能障碍的危机时，不仅产生的能量（ATP）急剧减少，而且释放出更多的自由基，从而加速细胞的衰老和死亡。
上述问题会随着MPP+作用时间的延长而变得更加严重，但如果同时加入灵芝提取物，可以抵消MPP+的部分杀伤力，并保留更多的神经细胞和正常功能的线粒体（图3）。

图3 灵芝对小鼠神经细胞和线粒体的保护作用

【注】图A为体外培养的小鼠神经细胞的死亡率。神经毒素 MPP+ (1 mM) 的作用时间越长，死亡率越高。但如果加入灵芝提取物（800μg/mL），细胞死亡率就会大大降低。

图B是细胞中的线粒体。红色荧光为功能正常（膜电位正常）的线粒体，绿色荧光为功能受损（膜电位降低）的线粒体。绿色荧光越多、越强，异常线粒体越多。
灵芝保护多巴胺神经元的可能机制

大脑黑质中积累的许多异常蛋白质导致大量多巴胺神经元死亡，这是帕金森病最重要的病理特征。这些蛋白质是如何导致多巴胺神经元死亡的，虽然尚未完全阐明，但已知与神经细胞的“线粒体功能障碍”和“氧化应激增加”密切相关。因此，保护​​线粒体成为延缓病情恶化的重要关键。
研究人员表示，过去很多研究都说灵芝通过抗氧化机制保护神经细胞，而且他们的实验观察到灵芝提取物可以在外界干扰的前提下维持线粒体的功能和质量，使功能失调的线粒体不会积累神经细胞过多而缩短神经细胞的寿命；另一方面，灵芝提取物还可以阻止细胞凋亡和自噬机制被激活，减少神经细胞因外界应激而自杀的机会。
事实证明，灵芝可以多管齐下地保护多巴胺神经元，让它们在有毒蛋白质的攻击下存活下来。
此外，研究人员还在新生小鼠婴儿的脑神经细胞中观察到，神经毒素MPP+会大大降低轴突中线粒体的活动性，但如果同时受到灵芝提取物的保护，线粒体的活动性就会降低。变得更加敏捷。
神经细胞与普通细胞不同。除了细胞体之外，它还从细胞体上长出长长的“触手”，用来传输细胞体分泌的化学物质。当线粒体运动得越快时，传递过程就会越顺畅。这可能是帕金森病患者或小鼠食用灵芝可以保持更好的运动能力的另一个原因。
灵芝帮助帕金森病患者和平共处

目前，尚无药物可以逆转帕金森病的病程。人们只能尽力延缓病情恶化，同时维持神经细胞中线粒体的功能才被认为是可行的适应策略。
上述动物实验和细胞实验中使用的神经毒素与诱发人类帕金森病的有毒蛋白在伤害多巴胺神经元的机制上有很多相似之处。因此，上述实验中灵芝提取物的作用很可能就是灵芝提取物在临床上保护帕金森病患者的方式，通过“吃”就能达到效果。
然而，就像在人类、动物和细胞中看到的结果一样，灵芝有助于延缓疾病的恶化，而不是消除疾病。因此，灵芝提取物对帕金森病的作用不应该是一时的邂逅，而是长久的陪伴。
既然我们无法消灭疾病，我们就可以学会忍受它，减少它对我们身体和生活的干扰。这应该就是灵芝对于帕金森病的意义。
[来源]任ZL，等。灵芝提取物可通过调节线粒体功能、自噬和细胞凋亡来改善 MPTP 诱导的帕金森病，并保护多巴胺能神经元免受氧化应激。药学学报。2019 年 4 月；40(4):441-450。
结尾
作者简介/ 吴婷瑶女士
吴婷瑶自1999年开始报道第一手灵芝资讯，着有《灵芝疗愈》（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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