آوریل 2019 / بیمارستان Xuanwu، دانشگاه پزشکی پایتخت، پکن / Acta Pharmacologica Sinica

متن/ وو تین یائو

آیا گانودرما لوسیدوم به بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون (PD) کمک می کند؟
تیمی به سرپرستی چن بیائو، استاد نورولوژی و مدیر مرکز تحقیقات، تشخیص و درمان بیماری پارکینسون در بیمارستان Xuanwu، دانشگاه پزشکی پایتخت پکن، گزارش تحقیقاتی را در Acta Pharmacologica Sinica (مجله چینی فارماکولوژی) در آوریل 2019 منتشر کردند. شایسته ارجاع شماست
مشاهده پتانسیل گانودرما لوسیدوم برای بهبود بیماری پارکینسون از آزمایشات بالینی و آزمایشات سلولی

تیم تحقیقاتی در این گزارش بیان کردند که قبلاً اثربخشی عصاره گانودرما لوسیدوم را در 300 بیمار مبتلا به پارکینسون در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما مشاهده کرده بودند: سیر بیماری آزمودنی از مرحله اول (علائم در یک طرف بدن ظاهر می شود) تا مرحله چهارم (بیمار در زندگی روزمره به کمک نیاز دارد اما می تواند به تنهایی راه برود).پس از دو سال پیگیری، مشخص شد که مصرف خوراکی 4 گرم عصاره گانودرما لوسیدوم در روز می تواند وخامت دیسکینزی بیمار را کاهش دهد.اگرچه نتایج این تحقیق منتشر نشده است، اما قبلاً به تیم تحقیقاتی نگاهی اجمالی به برخی از احتمالات گانودرما لوسیدوم در بیماران داده است.
علاوه بر این، آنها قبلاً در آزمایشات سلولی دریافته بودند که عصاره گانودرما لوسیدوم می تواند از فعال شدن میکروگلیا (سلول های ایمنی در مغز) جلوگیری کند و از آسیب به نورون های دوپامین (سلول های عصبی که دوپامین ترشح می کنند) در اثر التهاب بیش از حد جلوگیری کند.این نتیجه تحقیق در "طب مکمل و جایگزین مبتنی بر شواهد" در سال 2011 منتشر شد.
مرگ گسترده نورون‌های دوپامین در ماده سیاه علت بیماری پارکینسون است، زیرا دوپامین یک انتقال‌دهنده عصبی ضروری برای مغز برای تنظیم فعالیت عضلات است.هنگامی که مقدار دوپامین به سطح معینی کاهش می یابد، بیماران علائم معمول پارکینسون مانند لرزش غیر ارادی دست و پا، سفتی اندام ها، حرکت آهسته و وضعیت ناپایدار (به دلیل از دست دادن تعادل به راحتی زمین خوردن) را تجربه خواهند کرد.
بنابراین، آزمایشات فوق نشان می دهد که عصاره گانودرما لوسیدوم دارای اثر محافظت از نورون های دوپامین است که باید برای بیماری پارکینسون اهمیت خاصی داشته باشد.این که آیا می توان چنین اثر محافظتی را در بدن ایجاد کرد و اینکه گانودرما لوسیدوم از چه مکانیسمی برای محافظت از نورون های دوپامین استفاده می کند، تمرکز تیم تحقیقاتی در گزارش منتشر شده است.
موش های مبتلا به بیماری پارکینسون که گانودرما لوسیدوم می خورند، انحطاط حرکتی اندام آهسته تری دارند.

گانودرما لوسیدوم مورد استفاده در این آزمایش، فرآورده‌ای از عصاره بدن میوه گانودرما لوسیدوم است که حاوی 10% پلی ساکارید، 0.3-0.4% گانودریک اسید A و 0.3-0.4% ارگوسترول است.
محققان ابتدا نوروتوکسین MPTP (1-متیل-4-فنیل-1،2،3،6-تتراهیدروپیریدین) را به موش ها تزریق کردند تا علائمی مشابه بیماری پارکینسون ایجاد کنند و سپس موش ها را با تجویز روزانه 400 میلی گرم بر کیلوگرم داخل معده تحت درمان قرار دادند. عصاره گانودرما لوسیدوم.پس از چهار هفته، موش ها از نظر توانایی آنها در تنظیم حرکت اندام ها با تست راه رفتن پرتو تعادل و تست روتارود مورد ارزیابی قرار گرفتند.
نتایج نشان داد که در مقایسه با موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون که توسط گانودرما لوسیدوم محافظت نمی‌شدند، موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون که گانودرما لوسیدوم مصرف کردند، می‌توانند پرتو تعادل را سریع‌تر عبور دهند و برای مدت طولانی‌تری به دویدن روی روتارود ادامه دهند، به‌خصوص تقریباً برای گروه کنترل. موش های طبیعی در تست روتارود (شکل 1).همه این نتایج نشان می دهد که استفاده مداوم از عصاره گانودرما لوسیدوم می تواند اختلال حرکتی اندام ناشی از بیماری پارکینسون را کاهش دهد.

شکل 1 تاثیر خوردن گانودرما لوسیدوم به مدت چهار هفته بر حرکت اندام موش های مبتلا به بیماری پارکینسون

وظیفه راه رفتن پرتو
وظیفه راه رفتن با پرتو شامل قرار دادن ماوس بر روی یک تیر چوبی معلق (50 سانتی متر بالاتر از کف)، باریک چوبی (100 سانتی متر طول، 1.0 سانتی متر عرض و 1.0 سانتی متر ارتفاع) بود.در طول آموزش و آزمایش، موش در منطقه شروع و رو به قفس خانه خود قرار گرفت و یک کرونومتر بلافاصله پس از رهاسازی حیوان شروع به کار کرد.عملکرد با ثبت زمان تاخیر حیوان برای عبور از پرتو ارزیابی شد.
وظیفه روتارود
در کار روتارود، پارامترها به شرح زیر تنظیم شدند: سرعت اولیه، پنج دور در دقیقه (rpm).حداکثر سرعت، 30 و 40 دور در دقیقه در طول 300 ثانیه.مدت زمان ماندن موش ها روی روتارود به طور خودکار ثبت شد.
موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون که گانودرما لوسیدوم مصرف می‌کنند، نورون‌های دوپامین را خفیف‌تر از دست می‌دهند.

در تجزیه و تحلیل بافت مغز موش‌های آزمایشگاهی فوق، مشخص شد که تعداد نورون‌های دوپامین در جسم سیاه پارس فشرده (SNpc) یا مخطط موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون که با گانودرما لوسیدوم تغذیه شده بودند، دو برابر یا حتی بیشتر بود. نسبت به موش های بیمار بدون محافظ گانودرما لوسیدوم (شکل 2).
نورون‌های دوپامینی بافت سیاه مغز عمدتاً در ماده سیاه پارس فشرده متمرکز شده‌اند و نورون‌های دوپامین در اینجا تا جسم مخطط نیز گسترش می‌یابند.دوپامین از ماده سیاه پارس فشرده در طول این مسیر به جسم مخطط منتقل می شود و سپس پیام تنظیم حرکت به سمت پایین را منتقل می کند.بنابراین تعداد نورون های دوپامین در این دو قسمت برای ایجاد بیماری پارکینسون بسیار مهم است.
بدیهی است که نتایج تجربی در شکل 2 نشان می‌دهد که برای موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون، عصاره گانودرما لوسیدوم می‌تواند همزمان از نورون‌های دوپامین جسم سیاه پارس فشرده و جسم مخطط محافظت کند.و این اثر محافظتی همچنین تا حدودی توضیح می دهد که چرا موش های مبتلا به بیماری پارکینسون که گانودرما لوسیدوم می خورند، توانایی حرکتی بهتری دارند.

شکل 2 اثر خوردن گانودرما لوسیدوم به مدت چهار هفته بر نورون های دوپامین در مغز موش های مبتلا به بیماری پارکینسون
[توجه] شکل C رنگ آمیزی بخش بافت مغز موش را نشان می دهد.قسمت های رنگی نورون های دوپامین هستند.هر چه رنگ تیره تر باشد، تعداد نورون های دوپامین بیشتر است.شکل های A و B بر اساس شکل C برای تعیین کمیت نورون های دوپامین هستند.
گانودرما لوسیدوم از بقای سلول های عصبی محافظت می کند و عملکرد میتوکندری را حفظ می کند.

به منظور درک اینکه چگونه عصاره گانودرما لوسیدوم از نورون های دوپامین محافظت می کند، محققان آن را از طریق آزمایش های سلولی بیشتر مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند.مشخص شد که کشت همزمان نوروتوکسین 1-متیل-4-فنیل پیریدینیوم (MPP+) و سلول های عصبی موش باعث مرگ تعداد زیادی از سلول های عصبی نمی شود، بلکه باعث اختلال عملکرد میتوکندری در سلول ها می شود (شکل 3).
میتوکندری ها را "مولد سلول" می نامند که منبع انرژی عملکرد سلول است.هنگامی که میتوکندری ها در بحران اختلال عملکرد قرار می گیرند، نه تنها انرژی (ATP) تولید شده به شدت کاهش می یابد، بلکه رادیکال های آزاد بیشتری منتشر می شود که پیری و مرگ سلول ها را تسریع می کند.
مشکلات ذکر شده در بالا با طولانی شدن زمان عمل MPP+ جدی‌تر می‌شوند، اما اگر عصاره گانودرما لوسیدوم همزمان به آن اضافه شود، می‌تواند کشندگی جزئی MPP+ را جبران کند و سلول‌های عصبی و میتوکندری‌های عملکرد طبیعی بیشتری را حفظ کند (شکل 3).

شکل 3 اثر محافظتی گانودرما لوسیدوم بر سلول های عصبی و میتوکندری موش

[توجه] شکل A میزان مرگ سلول های عصبی موش کشت شده در شرایط آزمایشگاهی را نشان می دهد.هر چه زمان عمل نوروتوکسین MPP+ (1 میلی‌مولار) بیشتر باشد، میزان مرگ و میر بیشتر می‌شود.با این حال، اگر عصاره گانودرما لوسیدوم (800 میکروگرم در میلی لیتر) اضافه شود، میزان مرگ سلولی بسیار کاهش می یابد.

تصویر B میتوکندری در سلول است.فلورسنت قرمز میتوکندری با عملکرد طبیعی (پتانسیل غشاء طبیعی) و فلورسنت سبز میتوکندری با عملکرد مختل شده (کاهش پتانسیل غشاء) است.هر چه فلورسانس سبز بیشتر و قوی تر باشد، میتوکندری غیر طبیعی بیشتر می شود.
مکانیسم احتمالی که توسط آن گانودرما لوسیدوم از نورون های دوپامین محافظت می کند

بسیاری از پروتئین های غیرطبیعی که در ماده سیاه مغز تجمع می یابند باعث مرگ تعداد زیادی از نورون های دوپامین می شوند که مهمترین ویژگی پاتولوژیک بیماری پارکینسون است.اینکه چگونه این پروتئین‌ها باعث مرگ نورون‌های دوپامین می‌شوند، اگرچه کاملاً مشخص نشده است، اما مشخص است که ارتباط نزدیکی با "اختلال میتوکندری" و "افزایش استرس اکسیداتیو" در سلول‌های عصبی دارد.بنابراین، حفاظت از میتوکندری به یک کلید مهم برای به تاخیر انداختن وخامت بیماری تبدیل می شود.
محققان می گویند که بسیاری از مطالعات در گذشته گفته اند که گانودرما لوسیدوم از طریق مکانیسم های آنتی اکسیدانی از سلول های عصبی محافظت می کند و آزمایشات آنها مشاهده کرده است که عصاره گانودرما لوسیدوم می تواند عملکرد و کیفیت میتوکندری را تحت فرض تداخل خارجی حفظ کند تا میتوکندری های ناکارآمد تجمع نکنند. بیش از حد در سلول های عصبی و کوتاه شدن طول عمر سلول های عصبی.از سوی دیگر، عصاره گانودرما لوسیدوم نیز می تواند از فعال شدن مکانیسم آپوپتوز و اتوفاژی جلوگیری کند و شانس خودکشی سلول های عصبی را در اثر استرس خارجی کاهش دهد.
مشخص شده است که گانودرما لوسیدوم می‌تواند از نورون‌های دوپامین به روشی چند جانبه محافظت کند و به آنها اجازه می‌دهد تحت حمله پروتئین‌های سمی زنده بمانند.
علاوه بر این، محققان همچنین در سلول‌های عصبی مغز نوزادان موش مشاهده کردند که نوروتوکسین MPP+ تحرک میتوکندری‌ها در آکسون‌ها را تا حد زیادی کاهش می‌دهد، اما اگر همزمان با عصاره گانودرما لوسیدوم محافظت شود، حرکت میتوکندری‌ها باعث می‌شود. چابک تر باشد
سلول های عصبی با سلول های معمولی متفاوت هستند.علاوه بر بدن سلولی، شاخک های بلندی نیز از بدن سلولی رشد می کند تا مواد شیمیایی ترشح شده توسط بدن سلولی را منتقل کند.هنگامی که میتوکندری ها سریعتر حرکت می کنند، فرآیند انتقال روان تر خواهد بود.این احتمالاً دلیل دیگری است که چرا بیماران یا موش‌های مبتلا به بیماری پارکینسون که گانودرما لوسیدوم مصرف می‌کنند، می‌توانند توانایی ورزش را بهتر حفظ کنند.
گانودرما لوسیدوم به بیماران کمک می کند تا با بیماری پارکینسون همزیستی مسالمت آمیز داشته باشند

در حال حاضر هیچ دارویی وجود ندارد که بتواند سیر بیماری پارکینسون را معکوس کند.افراد تنها می توانند تلاش کنند تا وخامت بیماری را به تعویق بیاندازند در حالی که حفظ عملکرد میتوکندری در سلول های عصبی یک استراتژی تطبیقی ​​عملی در نظر گرفته می شود.
شباهت‌های زیادی بین نوروتوکسین‌های مورد استفاده در آزمایش‌های حیوانی فوق‌الذکر و آزمایش‌های سلولی و پروتئین سمی که در مکانیسم آسیب رساندن به نورون‌های دوپامین باعث بیماری پارکینسون در انسان می‌شود، وجود دارد.بنابراین، تأثیر عصاره گانودرما لوسیدوم در آزمایش‌های فوق احتمالاً به روشی است که عصاره گانودرما لوسیدوم از بیماران مبتلا به پارکینسون در عمل بالینی محافظت می‌کند و با «خوردن» می‌توان به این اثر دست یافت.
با این حال، درست مانند نتایجی که در انسان، حیوانات و سلول‌ها مشاهده می‌شود، گانودرما لوسیدوم به جای از بین بردن بیماری، به تاخیر در وخامت بیماری کمک می‌کند.بنابراین نقش عصاره گانودرما لوسیدوم در بیماری پارکینسون نباید یک برخورد لحظه ای باشد بلکه باید یک همراهی طولانی مدت باشد.
از آنجایی که نمی‌توانیم بیماری را پایان دهیم، می‌توانیم یاد بگیریم که با آن زندگی کنیم و تداخل آن را با بدن و زندگی خود کاهش دهیم.این باید اهمیت گانودرما لوسیدوم برای بیماری پارکینسون باشد.
[منبع] Ren ZL، و همکاران.عصاره گانودرما لوسیدوم پارکینسونیسم ناشی از MPTP را بهبود می بخشد و از نورون های دوپامینرژیک در برابر استرس اکسیداتیو از طریق تنظیم عملکرد میتوکندری، اتوفاژی و آپوپتوز محافظت می کند.Acta Pharmacol Sin.آوریل 2019؛ 40 ​​(4): 441-450.
پایان
درباره نویسنده/ خانم وو تینگیائو
وو تین یائو از سال 1999 اطلاعات دست اول گانودرما را گزارش کرده است. او نویسنده کتاب شفا با گانودرما (منتشر شده در انتشارات پزشکی مردم در آوریل 2017) است.

★ این مقاله با مجوز انحصاری نویسنده منتشر شده است.★ آثار فوق را نمی توان بدون مجوز نویسنده تکثیر، گزیده یا به روش های دیگر استفاده کرد.★ در صورت تخلف از بیانیه فوق، نویسنده مسئولیت های قانونی مربوطه را پیگیری خواهد کرد.★ متن اصلی این مقاله توسط Wu Tingyao به زبان چینی نوشته شده و توسط Alfred Liu به انگلیسی ترجمه شده است.اگر بین ترجمه (انگلیسی) و اصل (چینی) مغایرت وجود داشته باشد، اصل چینی ارجحیت دارد.اگر خوانندگان سؤالی دارند، لطفاً با نویسنده اصلی، خانم وو تینگیائو تماس بگیرید.