אפריל 2019 / בית החולים Xuanwu, Capital Medical University, בייג'ינג / Acta Pharmacologica Sinica

טקסט/Wu Tingyao

האם Ganoderma lucidum תורם לחולים עם מחלת פרקינסון (PD)?
צוות בראשות צ'ן ביאו, פרופסור לנוירולוגיה ומנהל מרכז המחקר, האבחון והטיפול במחלת פרקינסון בבית החולים Xuanwu, Capital Medical University, בייג'ינג, פרסם דוח מחקר ב-Acta Pharmacologica Sinica (Journal Chinese of Pharmacology) באפריל 2019. ראוי להתייחסותך.
לראות את הפוטנציאל של Ganoderma lucidum לשפר את מחלת פרקינסון מניסויים קליניים וניסויים בתאים

צוות המחקר ציין בדוח זה שהם צפו בעבר ביעילות של תמצית Ganoderma lucidum ב-300 חולים עם מחלת פרקינסון בניסוי קליני אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו: מהלך המחלה של הנבדק מהשלב הראשון (הסימפטומים) מופיעים בצד אחד של הגוף) לשלב הרביעי (המטופל זקוק לעזרה בחיי היומיום אך יכול ללכת בכוחות עצמו).לאחר שנתיים של מעקב, נמצא כי מתן פומי של 4 גרם תמצית Ganoderma lucidum ליום יכול להאט את הידרדרות הדיסקינזיה של המטופל.למרות שתוצאות המחקר הזה לא פורסמו, הוא כבר נתן לצוות המחקר הצצה לאפשרויות מסוימות של Ganoderma lucidum בחולים.
בנוסף, הם מצאו בעבר בניסויים בתאים שתמצית Ganoderma lucidum יכולה לעכב את ההפעלה של מיקרוגליה (תאי חיסון במוח) ולהימנע מנזק לנוירוני דופמין (תאי עצב המפרישים דופמין) על ידי דלקת מוגזמת.תוצאת מחקר זו פורסמה ב"רפואה משלימה ואלטרנטיבית מבוססת ראיות" ב-2011.
המוות המאסיבי של נוירוני דופמין ב-substantia nigra הוא הגורם למחלת פרקינסון, מכיוון שדופמין הוא מוליך עצבי הכרחי למוח כדי לווסת את פעילות השרירים.כאשר כמות הדופמין מצטמצמת לרמה מסוימת, החולים יתחילו לחוות תסמינים טיפוסיים של פרקינסון כגון רעד לא רצוני של ידיים ורגליים, גפיים נוקשות, תנועה איטית ויציבה לא יציבה (קל ליפול עקב אובדן שיווי משקל).
לכן, הניסויים לעיל מראים שלתמצית Ganoderma lucidum יש השפעה של הגנה על נוירוני דופמין, אשר חייבת להיות בעלת משמעות מסוימת עבור מחלת פרקינסון.האם ניתן לבסס אפקט מגן כזה בגוף, ובאיזה מנגנון פעולה משתמש Ganoderma lucidum כדי להגן על נוירוני דופמין הוא המוקד של צוות המחקר בדוח שפורסם.
לעכברים עם מחלת פרקינסון שאוכלים את Ganoderma lucidum יש ניוון מוטורי איטי יותר של הגפיים.

ה-Ganoderma lucidum המשמש בניסוי הוא תכשיר העשוי מתמצית גוף הפרי Ganoderma lucidum, המכילה 10% פוליסכרידים, 0.3-0.4% חומצה גנודרית A ו-0.3-0.4% ארגוסטרול.
החוקרים הזריקו תחילה את הנוירוטוקסין MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) לעכברים כדי לגרום לתסמינים הדומים למחלת פרקינסון ולאחר מכן טיפלו בעכברים במתן תוך קיבה יומי של 400 מ"ג/ק"ג. תמצית Ganoderma lucidum.לאחר ארבעה שבועות, העכברים הוערכו ביכולתם לווסת את תנועת הגפיים על ידי מבחן ההליכה של קרן שיווי המשקל ומבחן הרוטארו.
התוצאות הראו שבהשוואה לעכברים עם מחלת פרקינסון שלא היו מוגנים על ידי Ganoderma lucidum, עכברים עם מחלת פרקינסון שאכלו Ganoderma lucidum יכולים להעביר את קרן האיזון מהר יותר ולהמשיך לרוץ על הרוטרוד במשך זמן רב יותר, במיוחד בקירוב לקבוצת הביקורת של עכברים רגילים בבדיקת rotarod (איור 1).תוצאות אלו מראות כולן ששימוש מתמשך בתמצית Ganoderma lucidum יכול להקל על הפרעת תנועת הגפיים הנגרמת על ידי מחלת פרקינסון.

איור 1 ההשפעה של אכילת Ganoderma lucidum במשך ארבעה שבועות על תנועת הגפיים של עכברים עם מחלת פרקינסון

משימת הליכה בקורה
משימת ההליכה בקורה כללה הנחת העכבר על קורת עץ תלויה (50 ס"מ מעל הרצפה), צרה (אורך 100 ס"מ, רוחב 1.0 ס"מ וגובה 1.0 ס"מ).במהלך האימון והבדיקה, העכבר הונח באזור ההתחלה מול הכלוב הביתי שלו, ושעון עצר התחיל מיד עם שחרור החיה.הביצועים הוערכו על ידי רישום זמן האחזור של החיה לחצות את הקרן.
משימת Rotarod
במשימת rotarod, הפרמטרים נקבעו כדלקמן: מהירות התחלתית, חמש סיבובים לדקה (סל"ד);מהירות מרבית, 30 ו-40 סל"ד במהלך 300 שניות.משך הזמן שבו העכברים נשארו על הרוטארוד נרשם אוטומטית.
לעכברים עם מחלת פרקינסון שאוכלים את Ganoderma lucidum יש אובדן קל יותר של נוירוני דופמין.

בניתוח רקמת המוח של עכברי הניסוי הנ"ל, נמצא שמספר הנוירונים של דופמין ב-substantia nigra pars compacta (SNpc) או בסטריאטום של העכברים עם מחלת פרקינסון שניזונו עם Ganoderma lucidum היה כפול או אפילו יותר. מזה של העכברים החולים ללא הגנת Ganoderma lucidum (איור 2).
נוירוני הדופמין של רקמת ה- substantia nigra של המוח מרוכזים בעיקר ב- substantia nigra pars compacta, ונוירוני הדופמין כאן משתרעים גם לסטריאטום.דופמין מה-substantia nigra pars compacta מועבר לסטריאטום לאורך נתיב זה, ולאחר מכן מעביר עוד יותר את המסר של ויסות התנועה כלפי מטה.לכן, מספר הנוירונים של דופמין בשני חלקים אלו חשוב מאוד להתפתחות מחלת פרקינסון.
ברור שתוצאות הניסוי באיור 2 מראות שעבור העכברים עם מחלת פרקינסון, תמצית Ganoderma lucidum יכולה להגן על נוירוני הדופמין של ה-substantia nigra pars compacta והסטריאטום בו זמנית.והאפקט המגן הזה גם מסביר במידה מסוימת מדוע לעכברים עם מחלת פרקינסון שאוכלים Ganoderma lucidum יש יכולת מוטורית טובה יותר.

איור 2 ההשפעה של אכילת Ganoderma lucidum במשך ארבעה שבועות על נוירוני דופמין במוחם של עכברים עם מחלת פרקינסון
[הערה] איור C מציג את הצביעה של קטע רקמת מוח של עכבר.החלקים הצבעוניים הם נוירוני דופמין.ככל שהצבע כהה יותר, כך גדל מספר הנוירונים של דופמין.איורים A ו-B מבוססים על איור C כדי לכמת נוירוני דופמין.
Ganoderma lucidum מגן על הישרדות תאי עצב ושומר על תפקוד המיטוכונדריה

על מנת להבין כיצד תמצית Ganoderma lucidum מגינה על נוירוני דופמין, החוקרים ניתחו אותה עוד יותר באמצעות ניסויים בתאים.נמצא שתרבות משותף של הנוירוטוקסין 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+) ותאי עצב של עכבר גרמה לא רק למות של מספר רב של תאי עצב אלא גם לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה בתוך התאים (איור 3).
המיטוכונדריה נקראות "מחוללי תאים", מקור האנרגיה של פעולת התא.כאשר המיטוכונדריה נקלעת למשבר של חוסר תפקוד, לא רק האנרגיה (ATP) המיוצרת פוחתת בחדות, אלא נפלטים יותר רדיקלים חופשיים, מה שמאיץ את ההזדקנות והמוות של התאים.
הבעיות שהוזכרו לעיל יהפכו חמורות יותר עם התארכות זמן הפעולה של MPP+, אך אם מוסיפים לו תמצית Ganoderma lucidum בו-זמנית, היא יכולה לקזז קטלניות חלקית של MPP+, ולשמור על יותר תאי עצב ומיטוכונדריה בתפקוד תקין (איור 3).

איור 3 ההשפעה המגנה של Ganoderma lucidum על תאי עצב ומיטוכונדריה של עכבר

[הערה] איור א' מציג את שיעור התמותה של תאי עצב של עכברים שתורבתו במבחנה.ככל שזמן הפעולה של הנוירוטוקסין MPP+ (1 mM) ארוך יותר, כך שיעור התמותה גבוה יותר.עם זאת, אם מוסיפים תמצית Ganoderma lucidum (800 מיקרוגרם/מ"ל), שיעור המוות של התאים יופחת מאוד.

תמונה ב' היא המיטוכונדריה בתא.הפלורסנט האדום הוא המיטוכונדריה עם תפקוד תקין (פוטנציאל ממברנה תקין), והפלורסנט הירוק הוא המיטוכונדריה עם תפקוד לקוי (פוטנציאל ממברנה מופחת).ככל שהקרינה הירוקה יותר וחזקה יותר, כך המיטוכונדריה החריגות יותר.
המנגנון האפשרי שבו Ganoderma lucidum מגן על נוירוני דופמין

חלבונים לא תקינים רבים המצטברים ב-substantia nigra של המוח גורמים למותם של מספר רב של נוירונים דופמין, שהוא המאפיין הפתולוגי החשוב ביותר של מחלת פרקינסון.כיצד חלבונים אלה גורמים למוות של נוירוני דופמין, למרות שזה לא הובהר לחלוטין, ידוע כי זה קשור קשר הדוק ל"הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי" ול"עלייה במתח החמצוני" בתאי עצב.לכן, ההגנה על המיטוכונדריה הופכת למפתח חשוב לעיכוב הידרדרות המחלה.
חוקרים אמרו כי מחקרים רבים בעבר אמרו ש- Ganoderma lucidum מגן על תאי עצב באמצעות מנגנונים נוגדי חמצון, והניסויים שלהם הבחינו שתמצית Ganoderma lucidum יכולה לשמור על תפקוד ואיכות המיטוכונדריה בהנחה של הפרעה חיצונית, כך שהמיטוכונדריה הלא מתפקדת לא תצטבר. יותר מדי בתאי עצב ומקצרים את תוחלת החיים של תאי עצב;מצד שני, תמצית Ganoderma lucidum יכולה גם למנוע את הפעלת מנגנון האפופטוזיס והאוטופגיה, מה שמפחית את הסיכוי שתאי עצב יהרגו את עצמם עקב מתח חיצוני.
מסתבר ש- Ganoderma lucidum יכולה להגן על נוירוני דופמין בצורה רב-כיוונית, ומאפשרת להם לשרוד תחת התקפת חלבונים רעילים.
בנוסף, החוקרים הבחינו גם בתאי עצב במוח של תינוקות עכברים שזה עתה נולדו שהנוירוטוקסין MPP+ יפחית מאוד את ניידות המיטוכונדריה באקסונים, אך אם הוא מוגן על ידי תמצית Ganoderma lucidum במקביל, תנועת המיטוכונדריה להיות זריז יותר.
תאי עצב שונים מתאי רגיל.בנוסף לגוף התא, הוא גם מצמיח "מחושים" ארוכים מגוף התא כדי להעביר את החומרים הכימיים המופרשים מגוף התא.כאשר המיטוכונדריה נעות מהר יותר, תהליך ההעברה יהיה חלק יותר.זו כנראה סיבה נוספת לכך שחולים או עכברים עם מחלת פרקינסון שאוכלים Ganoderma lucidum יכולים לשמור על יכולת פעילות גופנית טובה יותר.
Ganoderma lucidum עוזר לחולים להתקיים בשלום עם מחלת פרקינסון

נכון להיום, אין תרופה שיכולה להפוך את מהלך מחלת הפרקינסון.אנשים יכולים רק לנסות לעכב את הידרדרות המחלה תוך שמירה על תפקוד המיטוכונדריה בתאי עצב נחשבת לאסטרטגיה הסתגלותית אפשרית.
ישנם קווי דמיון רבים בין הרעלים העצביים בהם נעשה שימוש בניסויים בבעלי חיים ובניסויים בתאים הנ"ל לבין החלבון הרעיל הגורם למחלת פרקינסון בבני אדם במנגנון הפגיעה שלהם בתאי עצב הדופמין.לכן, ההשפעה של תמצית Ganoderma lucidum בניסויים הנ"ל היא כנראה הדרך שבה תמצית Ganoderma lucidum מגינה על חולים עם מחלת פרקינסון בתרגול קליני, וניתן להשיג את ההשפעה על ידי "אכילה".
עם זאת, בדיוק כמו התוצאות שנראו בבני אדם, בעלי חיים ותאים, Ganoderma lucidum מסייעת לעכב את הידרדרות המחלה במקום לחסל את המחלה.לכן, תפקידה של תמצית Ganoderma lucidum במחלת פרקינסון לא צריך להיות מפגש רגעי אלא חברות לטווח ארוך.
מכיוון שאיננו יכולים לסיים את המחלה, אנו יכולים ללמוד לחיות איתה ולהפחית את הפרעותיה לגופנו ולחיינו.זו צריכה להיות המשמעות של Ganoderma lucidum עבור מחלת פרקינסון.
[מקור] Ren ZL, et al.תמצית Ganoderma lucidum משפרת פרקינסוניזם המושרה על ידי MPTP ומגנה על נוירונים דופמינרגיים מלחץ חמצוני באמצעות ויסות תפקוד המיטוכונדריאלי, אוטופגיה ואפופטוזיס.Acta Pharmacol Sin.2019 אפריל;40(4):441-450.
סוֹף
על המחברת/ גב' וו טינגיאו
Wu Tingyao מדווחת על מידע ממקור ראשון על Ganoderma מאז 1999. היא המחברת של Healing with Ganoderma (פורסם ב-The People's Medical Publishing House באפריל 2017).

★ מאמר זה מתפרסם באישורו הבלעדי של המחבר.★ לא ניתן לשכפל, להוציא את היצירות לעיל או להשתמש בדרכים אחרות ללא אישור המחבר.★ עבור הפרות של ההצהרה לעיל, הכותב ימשיך באחריות משפטית רלוונטית.★ הטקסט המקורי של מאמר זה נכתב בסינית על ידי וו טינגיאו ותורגם לאנגלית על ידי אלפרד ליו.אם יש אי התאמה בין התרגום (אנגלית) למקור (סינית), הסינית המקורית תגבר.אם לקוראים יש שאלות כלשהן, אנא צור קשר עם המחברת המקורית, גב' וו טינגיאו.