2019年4月 / 北京、首都医科大学玄武病院 / Acta Pharmacologica Sinica

文/呉廷耀

霊芝はパーキンソン病 (PD) 患者に影響を及ぼしますか?
北京の首都医科大学玄武病院の神経学教授でパーキンソン病研究・診断・治療センター所長の陳彪氏率いるチームは、2019年4月にActa Pharmacologica Sinica（中国薬理学誌）に研究報告を発表した。参考に値します。
臨床試験と細胞実験からパーキンソン病を改善するマンネンタケの可能性を確認

研究チームはこの報告書の中で、ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、300人のパーキンソン病患者における霊芝抽出物の有効性を以前に観察したと述べた。対象者の疾患の第一段階からの経過（症状）体の片側に現れる）から第4段階（日常生活に介助が必要だが、自力で歩くことができる）まで。2年間の追跡調査の後、1日あたり4グラムのマンネンタケ抽出物を経口投与すると、患者のジスキネジアの悪化を遅らせることができることが判明した。この研究結果は公表されていないが、研究チームはすでに患者におけるマンネンタケの可能性を垣間見ることができた。
さらに、彼らは細胞実験で、霊芝抽出物がミクログリア（脳内の免疫細胞）の活性化を阻害し、過度の炎症によるドーパミンニューロン（ドーパミンを分泌する神経細胞）の損傷を回避できることを以前に発見しました。この研究成果は2011年に『Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine』に掲載されました。
ドーパミンは脳の筋肉活動を調節するために不可欠な神経伝達物質であるため、黒質におけるドーパミンニューロンの大量死がパーキンソン病の原因となります。ドーパミンの量が一定レベルまで減少すると、患者は、無意識に手足が震える、手足が硬直する、動作が遅い、姿勢が不安定になる（バランスを崩して転びやすい）などの典型的なパーキンソン病の症状を経験し始めます。
したがって、上記の実験は霊芝抽出物がドーパミンニューロンを保護する効果があることを示しており、これはパーキンソン病にとって一定の重要性があるに違いありません。このような保護効果が体内で確立できるかどうか、そして霊芝がドーパミンニューロンを保護するためにどのような作用機序を使用するかが、発表された報告書における研究チームの焦点となっている。
霊芝を食べるパーキンソン病のマウスは、四肢の運動変性が遅くなります。

実験で使用した霊芝は、多糖類 10%、ガノデリン酸 A 0.3 ～ 0.4%、エルゴステロール 0.3 ～ 0.4% を含む霊芝子実体抽出物からなる製剤です。
研究者らはまず神経毒MPTP（1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン）をマウスに注射してパーキンソン病に似た症状を誘発し、その後毎日400mg/kgの胃内投与でマウスを治療した。霊芝エキス。4週間後、平均台歩行テストとロータロッドテストによってマウスの四肢の動きを調節する能力を評価した。
その結果、霊芝で保護されなかったパーキンソン病のマウスと比較して、霊芝を食べたパーキンソン病のマウスは平均台をより速く通過でき、ロータロッドでより長時間走り続けることができ、特に対照群に近いことが示されました。ロータロッド テストにおける正常マウスの結果 (図 1)。これらの結果はすべて、マンネンタケ抽出物の継続的な使用がパーキンソン病によって引き起こされる四肢の運動障害を軽減できることを示しています。

図 1 パーキンソン病マウスの四肢の動きに対するマンネンタケの 4 週間摂取の影響

ビームウォーキングタスク
梁歩行課題は、マウスを吊り下げられた（床上 50 cm）狭い木製梁（長さ 100 cm、幅 1.0 cm、高さ 1.0 cm）に置くことから構成されていました。訓練および試験中、マウスをホームケージに面した開始ゾーンに置き、動物を解放するとすぐにストップウォッチを開始した。パフォーマンスは、動物がビームを横切るまでの時間を記録することによって評価されました。
ロータロッドタスク
ロータロッド タスクでは、パラメーターは次のように設定されました。初速度、毎分 5 回転 (rpm)。最大速度、300 秒間で 30 および 40 rpm。マウスがロータロッド上に留まっていた時間を自動的に記録した。
霊芝を食べるパーキンソン病のマウスでは、ドーパミンニューロンの減少が軽度に見られます。

上記の実験マウスの脳組織の分析では、霊芝を与えられたパーキンソン病マウスの黒質緻密部（SNpc）または線条体のドーパミンニューロンの数が2倍以上であることが判明しました。霊芝防御を持たない罹患マウスよりも高かった（図 2）。
脳の黒質組織のドーパミンニューロンは主に黒質緻密部に集中しており、ここのドーパミンニューロンは線条体にも広がっています。黒質緻密部からのドーパミンは、この経路に沿って線条体に伝達され、さらに下方への動きを制御するメッセージを伝達します。したがって、これら 2 つの部分のドーパミン ニューロンの数は、パーキンソン病の発症にとって非常に重要です。
明らかに、図 2 の実験結果は、パーキンソン病のマウスの場合、マンネンタケ抽出物が黒質緻密部と線条体のドーパミン ニューロンを同時に保護できることを示しています。そして、この保護効果は、マンネンタケを食べるパーキンソン病のマウスの運動能力が向上する理由もある程度説明します。

図2 パーキンソン病マウスの脳のドーパミンニューロンに対する4週間のマンネンタケ摂取の影響
[注] 図Cはマウス脳組織切片の染色を示しています。色の付いた部分がドーパミンニューロンです。色が濃いほど、ドーパミンニューロンの数が多くなります。図 A および B は、ドーパミン ニューロンを定量化するために図 C に基づいています。
霊芝は神経細胞の生存を保護し、ミトコンドリアの機能を維持します

霊芝抽出物がドーパミンニューロンをどのように保護するかを理解するために、研究者らは細胞実験を通じてさらに分析しました。神経毒 1-メチル-4-フェニルピリジニウム (MPP+) とマウス神経細胞を共培養すると、多数の神経細胞が死滅するだけでなく、細胞内のミトコンドリア機能不全も引き起こされることがわかりました (図 3)。
ミトコンドリアは「細胞発生器」と呼ばれ、細胞が活動するエネルギー源です。ミトコンドリアが機能不全の危機に陥ると、生成されるエネルギー（ATP）が激減するだけでなく、より多くのフリーラジカルが放出され、細胞の老化と死が促進されます。
MPP+の作用時間が長くなるにつれて、上記の問題はより深刻になりますが、マンネンタケ抽出物を同時に添加すると、MPP+の部分致死性を相殺し、より多くの神経細胞と正常に機能するミトコンドリアを保持することができます（図） 3)。

図 3 マウスの神経細胞とミトコンドリアに対するマンネンタケの保護効果

[注] 図Aは、in vitroで培養したマウス神経細胞の死亡率を示しています。神経毒 MPP+ (1 mM) の作用時間が長いほど、死亡率は高くなります。ただし、霊芝抽出物を添加すると (800 μg/mL)、細胞死率は大幅に減少します。

写真Bは細胞内のミトコンドリアです。赤色の蛍光は正常な機能（正常な膜電位）を有するミトコンドリアであり、緑色の蛍光は機能が低下している（膜電位の低下）ミトコンドリアである。緑色の蛍光が強くなるほど、異常なミトコンドリアが多くなります。
霊芝がドーパミンニューロンを保護するメカニズムの可能性

脳の黒質に蓄積する多くの異常なタンパク質は、多数のドーパミン ニューロンの死を引き起こします。これは、パーキンソン病の最も重要な病理学的特徴です。これらのタンパク質がどのようにドーパミン神経細胞の死を引き起こすのかは完全には解明されていませんが、神経細胞の「ミトコンドリアの機能不全」や「酸化ストレスの増加」と密接に関係していることが知られています。したがって、ミトコンドリアの保護が病気の悪化を遅らせる重要な鍵となります。
研究者らによると、これまでの多くの研究では霊芝は抗酸化メカニズムを通じて神経細胞を保護しており、実験では霊芝抽出物が外部干渉を前提としてミトコンドリアの機能と品質を維持し、機能不全に陥ったミトコンドリアが蓄積しないことが観察されたと述べた。神経細胞内に過剰に存在し、神経細胞の寿命を縮めます。一方、霊芝抽出物は、アポトーシスとオートファジーのメカニズムの活性化を防ぎ、外部ストレスによって神経細胞が自殺する可能性を減らします。
霊芝は多面的な方法でドーパミン ニューロンを保護し、有毒タンパク質の攻撃下でもドーパミン ニューロンが生き残ることができることが判明しました。
さらに、研究者らは、生まれたばかりのマウスの赤ちゃんの脳神経細胞において、神経毒MPP+が軸索内のミトコンドリアの可動性を大幅に低下させるが、同時に霊芝抽出物によって保護されると、ミトコンドリアの動きが鈍くなることも観察した。もっと機敏になれ。
神経細胞は普通の細胞とは異なります。細胞体のほかに、細胞体から分泌される化学物質を伝達するための長い「触手」も生えています。ミトコンドリアの動きが速くなると、伝達プロセスがよりスムーズになります。これはおそらく、マンネンタケを食べるパーキンソン病の患者やマウスがより良い運動能力を維持できるもう一つの理由です。
霊芝はパーキンソン病と平和に共存する患者を助ける

現時点では、パーキンソン病の経過を逆転させる薬はありません。人々は、神経細胞のミトコンドリアの機能を維持しながら、病気の悪化を遅らせることを試みることしかできません。これが実現可能な適応戦略であると考えられています。
上述の動物実験や細胞実験で使用される神経毒と、人間のパーキンソン病を引き起こす毒性タンパク質との間には、ドーパミンニューロンを傷つけるメカニズムにおいて多くの類似点がある。したがって、上記の実験における霊芝抽出物の効果は、おそらく臨床現場で霊芝抽出物がパーキンソン病患者を保護する方法であり、その効果は「食べる」ことで得られるものであると考えられます。
しかし、人間、動物、細胞で見られた結果と同様に、霊芝は病気を排除するのではなく、病気の悪化を遅らせるのに役立ちます。したがって、パーキンソン病におけるマンネンタケ抽出物の役割は、一時的な出会いではなく、長期的な付き合いである必要があります。
病気を終わらせることはできないので、私たちは病気とともに生き、私たちの体や生活への影響を減らすことを学ぶことができます。これがパーキンソン病に対するマンネンタケの重要性であるはずです。
[出典] Ren ZL、他。霊芝抽出物は、MPTP 誘発性パーキンソニズムを改善し、ミトコンドリア機能、オートファジー、アポトーシスの調節を通じてドーパミン作動性ニューロンを酸化ストレスから保護します。アクタファーマコルシン。2019 4 月;40(4):441-450。
終わり
著者について/呉廷耀さん
Wu Tingyao は 1999 年以来、霊芝に関する直接の情報を報告し続けています。彼女は『Healing with Ganoderma』(2017 年 4 月に The People's Medical Publishing House で出版) の著者です。

★この記事は著者の独占的な許可を得て掲載されています。★上記著作物を作者の許可なく転載、抜粋等の使用することはできません。★上記の声明に違反した場合、著者は関連する法的責任を追及します。★この記事の原文は、Wu Tingyao によって中国語で書かれ、Alfred Liu によって英語に翻訳されました。翻訳（英語）と原文（中国語）に相違がある場合は、原文の中国語が優先するものとします。読者の皆様にご質問がございましたら、原作者の呉廷耀さんまでご連絡ください。