Abril de 2019 / Hospital Xuanwu, Capital Medical University, Pequim / Acta Pharmacologica Sinica

Texto/Wu Tingyao

Ganoderma lucidum contribui para pacientes com doença de Parkinson (DP)?
Uma equipe liderada por Chen Biao, professor de neurologia e diretor do Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Tratamento da Doença de Parkinson do Hospital Xuanwu, Capital Medical University, Pequim, publicou um relatório de pesquisa na Acta Pharmacologica Sinica (Chinese Journal of Pharmacology) em abril de 2019. é digno de sua referência.
Vendo o potencial do Ganoderma lucidum para melhorar a doença de Parkinson a partir de ensaios clínicos e experimentos com células

A equipe de pesquisa afirmou neste relatório que já havia observado a eficácia do extrato de Ganoderma lucidum em 300 pacientes com doença de Parkinson em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo: o curso da doença do sujeito desde a primeira fase (os sintomas aparecem em um lado do corpo) até a quarta fase (o paciente precisa de ajuda na vida diária, mas consegue andar sozinho).Após dois anos de acompanhamento, verifica-se que a administração oral de 4 gramas de extrato de Ganoderma lucidum por dia pode retardar a deterioração da discinesia do paciente.Embora os resultados desta pesquisa não tenham sido publicados, já deram à equipe de pesquisa um vislumbre de certas possibilidades do Ganoderma lucidum em pacientes.
Além disso, eles descobriram anteriormente em experimentos com células que o extrato de Ganoderma lucidum pode inibir a ativação da microglia (células imunológicas no cérebro) e evitar danos aos neurônios dopaminérgicos (células nervosas que secretam dopamina) por inflamação excessiva.O resultado desta pesquisa foi publicado em “Medicina Complementar e Alternativa Baseada em Evidências” em 2011.
A morte massiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra é a causa da doença de Parkinson, porque a dopamina é um neurotransmissor indispensável para o cérebro regular a atividade muscular.Quando a quantidade de dopamina é reduzida a um certo nível, os pacientes começarão a apresentar sintomas típicos de Parkinson, como tremores involuntários de mãos e pés, rigidez de membros, movimentos lentos e postura instável (fácil de cair devido à perda de equilíbrio).
Portanto, os experimentos acima mostram que o extrato de Ganoderma lucidum tem o efeito de proteger os neurônios dopaminérgicos, o que deve ser de certa importância para a doença de Parkinson.Se tal efeito protetor pode ser estabelecido no corpo e qual mecanismo de ação o Ganoderma lucidum usa para proteger os neurônios dopaminérgicos é o foco da equipe de pesquisa no relatório publicado.
Ratos com doença de Parkinson que comem Ganoderma lucidum apresentam degeneração motora dos membros mais lenta.

O Ganoderma lucidum usado no experimento é uma preparação feita de extrato do corpo frutífero de Ganoderma lucidum, que contém 10% de polissacarídeos, 0,3-0,4% de ácido ganodérico A e 0,3-0,4% de ergosterol.
Os pesquisadores primeiro injetaram a neurotoxina MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina) nos ratos para induzir sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson e depois trataram os ratos com administração intragástrica diária de 400 mg/kg. Extrato de Ganoderma lucidum.Após quatro semanas, os ratos foram avaliados quanto à sua capacidade de regular o movimento dos membros pelo teste de caminhada na trave de equilíbrio e pelo teste rotarod.
Os resultados mostraram que, em comparação com camundongos com doença de Parkinson que não foram protegidos por Ganoderma lucidum, camundongos com doença de Parkinson que comeram Ganoderma lucidum podem passar a trave de equilíbrio mais rapidamente e continuar a correr no rotarod por mais tempo, especialmente próximo ao grupo controle de camundongos normais no teste rotarod (Figura 1).Todos esses resultados mostram que o uso contínuo do extrato de Ganoderma lucidum pode aliviar o distúrbio de movimento dos membros causado pela doença de Parkinson.

Figura 1 O efeito da ingestão de Ganoderma lucidum durante quatro semanas no movimento dos membros de camundongos com doença de Parkinson

Tarefa de caminhada em feixe
A tarefa de caminhar na viga consistiu em colocar o mouse sobre uma viga de madeira estreita suspensa (50 cm acima do chão) (100 cm de comprimento, 1,0 cm de largura e 1,0 cm de altura).Durante o treinamento e o teste, o camundongo foi colocado na zona inicial, de frente para sua gaiola, e um cronômetro foi acionado imediatamente após a liberação do animal.O desempenho foi avaliado registrando-se a latência do animal para atravessar o feixe.
Tarefa Rotarod
Na tarefa rotarod, os parâmetros foram definidos da seguinte forma: velocidade inicial, cinco rotações por minuto (rpm);velocidade máxima, 30 e 40 rpm ao longo de 300 s.O tempo que os ratos permaneceram no rotarod foi registrado automaticamente.
Ratos com doença de Parkinson que comem Ganoderma lucidum apresentam uma perda mais leve de neurônios dopaminérgicos.

Na análise do tecido cerebral dos camundongos experimentais acima, descobriu-se que o número de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta (SNpc) ou corpo estriado dos camundongos com doença de Parkinson que foram alimentados com Ganoderma lucidum era o dobro ou até mais do que a dos ratos doentes sem proteção contra Ganoderma lucidum (Figura 2).
Os neurônios dopaminérgicos do tecido da substância negra do cérebro estão concentrados principalmente na parte compacta da substância negra, e os neurônios dopaminérgicos aqui também se estendem ao corpo estriado.A dopamina da substância negra pars compacta é transmitida ao estriado ao longo deste caminho e, em seguida, transmite a mensagem de regulação do movimento para baixo.Portanto, o número de neurônios dopaminérgicos nessas duas partes é muito importante para o desenvolvimento da doença de Parkinson.
Obviamente, os resultados experimentais na Figura 2 mostram que para os camundongos com doença de Parkinson, o extrato de Ganoderma lucidum pode proteger os neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta e do estriado ao mesmo tempo.E este efeito protetor também explica, até certo ponto, por que os ratos com doença de Parkinson que comem Ganoderma lucidum têm melhor capacidade motora.

Figura 2 O efeito da ingestão de Ganoderma lucidum durante quatro semanas nos neurônios dopaminérgicos no cérebro de camundongos com doença de Parkinson
[Nota] A Figura C mostra a coloração de uma seção de tecido cerebral de camundongo.As partes coloridas são neurônios dopaminérgicos.Quanto mais escura a cor, maior o número de neurônios dopaminérgicos.As Figuras A e B são baseadas na Figura C para quantificar os neurônios dopaminérgicos.
Ganoderma lucidum protege a sobrevivência das células nervosas e mantém a função das mitocôndrias

Para entender como o extrato de Ganoderma lucidum protege os neurônios dopaminérgicos, os pesquisadores analisaram-no através de experimentos com células.Verificou-se que a co-cultura da neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridínio (MPP +) e células nervosas de camundongos causou não apenas a morte de um grande número de células nervosas, mas também disfunção mitocondrial dentro das células (Figura 3).
As mitocôndrias são chamadas de “geradores de células”, a fonte de energia para o funcionamento das células.Quando as mitocôndrias entram em crise de disfunção, não só a energia (ATP) produzida é drasticamente reduzida, mas também são emitidos mais radicais livres, o que acelera o envelhecimento e a morte das células.
Os problemas mencionados acima se tornarão mais sérios com o prolongamento do tempo de ação do MPP+, mas se o extrato de Ganoderma lucidum for adicionado ao mesmo tempo, pode compensar a letalidade parcial do MPP+ e reter mais células nervosas e mitocôndrias com funcionamento normal (Figura 3).

Figura 3 O efeito protetor de Ganoderma lucidum nas células nervosas e mitocôndrias de camundongos

[Nota] A Figura A mostra a taxa de mortalidade de células nervosas de camundongos cultivadas in vitro.Quanto maior o tempo de ação da neurotoxina MPP+ (1 mM), maior a taxa de mortalidade.No entanto, se o extrato de Ganoderma lucidum for adicionado (800 μg/mL), a taxa de morte celular será bastante reduzida.

A imagem B é a mitocôndria na célula.A fluorescente vermelha são as mitocôndrias com função normal (potencial de membrana normal), e a fluorescente verde são as mitocôndrias com função prejudicada (potencial de membrana diminuído).Quanto mais e mais forte for a fluorescência verde, mais mitocôndrias anormais.
O possível mecanismo pelo qual Ganoderma lucidum protege os neurônios dopaminérgicos

Muitas proteínas anormais que se acumulam na substância negra do cérebro causam a morte de um grande número de neurônios dopaminérgicos, que é a característica patológica mais importante da doença de Parkinson.A forma como estas proteínas provocam a morte dos neurónios dopaminérgicos, embora não tenha sido completamente esclarecida, sabe-se que está intimamente relacionada com a “disfunção mitocondrial” e o “aumento do stress oxidativo” nas células nervosas.Portanto, a proteção das mitocôndrias torna-se uma chave importante para retardar o agravamento da doença.
Os pesquisadores disseram que muitos estudos no passado disseram que Ganoderma lucidum protege as células nervosas através de mecanismos antioxidantes, e seus experimentos observaram que o extrato de Ganoderma lucidum pode manter a função e a qualidade das mitocôndrias sob a premissa de interferência externa para que as mitocôndrias disfuncionais não se acumulem. excesso nas células nervosas e encurta a vida útil das células nervosas;por outro lado, o extrato de Ganoderma lucidum também pode impedir a ativação do mecanismo de apoptose e autofagia, reduzindo a chance de as células nervosas se matarem devido ao estresse externo.
Acontece que Ganoderma lucidum pode proteger os neurônios dopaminérgicos de uma forma multifacetada, permitindo-lhes sobreviver sob o ataque de proteínas tóxicas.
Além disso, os pesquisadores também observaram nas células nervosas cerebrais de camundongos recém-nascidos que a neurotoxina MPP+ reduzirá bastante a mobilidade das mitocôndrias nos axônios, mas se for protegida pelo extrato de Ganoderma lucidum ao mesmo tempo, o movimento das mitocôndrias irá seja mais ágil.
As células nervosas são diferentes das células comuns.Além do corpo celular, também crescem longos “tentáculos” a partir do corpo celular para transmitir as substâncias químicas secretadas pelo corpo celular.Quando as mitocôndrias se movem mais rapidamente, o processo de transmissão será mais suave.Esta é provavelmente outra razão pela qual pacientes ou ratos com doença de Parkinson que comem Ganoderma lucidum podem manter uma melhor capacidade de exercício.
Ganoderma lucidum ajuda pacientes a coexistir pacificamente com a doença de Parkinson

Actualmente, não existe nenhum medicamento que possa reverter o curso da doença de Parkinson.As pessoas só podem tentar retardar a deterioração da doença, enquanto manter a função das mitocôndrias nas células nervosas é considerada uma estratégia adaptativa viável.
Existem muitas semelhanças entre as neurotoxinas utilizadas nas experiências com animais e nas experiências com células acima mencionadas e a proteína tóxica que induz a doença de Parkinson em humanos no seu mecanismo de danificar os neurónios dopaminérgicos.Portanto, o efeito do extrato de Ganoderma lucidum nos experimentos acima é provavelmente a forma como o extrato de Ganoderma lucidum protege os pacientes com doença de Parkinson na prática clínica, e o efeito pode ser alcançado “comendo”.
No entanto, tal como os resultados observados em humanos, animais e células, Ganoderma lucidum ajuda a retardar a deterioração da doença em vez de a eliminar.Portanto, o papel do extrato de Ganoderma lucidum na doença de Parkinson não deve ser um encontro momentâneo, mas uma companhia de longo prazo.
Como não podemos acabar com a doença, podemos aprender a conviver com ela e reduzir a sua interferência no nosso corpo e na nossa vida.Este deveria ser o significado do Ganoderma lucidum para a doença de Parkinson.
[Fonte] Ren ZL, et al.O extrato de Ganoderma lucidum melhora o parkinsonismo induzido por MPTP e protege os neurônios dopaminérgicos do estresse oxidativo por meio da regulação da função mitocondrial, autofagia e apoptose.Acta Pharmacol Sin.2019 abril;40(4):441-450.
FIM
Sobre a autora/ Sra. Wu Tingyao
Wu Tingyao tem relatado informações em primeira mão sobre Ganoderma desde 1999. Ela é autora de Healing with Ganoderma (publicado na The People's Medical Publishing House em abril de 2017).

★ Este artigo é publicado sob autorização exclusiva do autor.★ As obras acima não podem ser reproduzidas, extraídas ou utilizadas de outras formas sem a autorização do autor.★ Para violações da declaração acima, o autor assumirá as responsabilidades legais relevantes.★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês por Wu Tingyao e traduzido para o inglês por Alfred Liu.Se houver qualquer discrepância entre a tradução (inglês) e o original (chinês), o original chinês prevalecerá.Se os leitores tiverem alguma dúvida, entre em contato com a autora original, Sra. Wu Tingyao.