2017年1月13日 / 福建医科大学、亚利桑那大学等 / 《Oncotarget》

文/吴婷瑶

许多在治疗过程中经历了千辛万苦的癌症患者都想知道，为什么自以为已经“治愈”的肿瘤在沉寂了很长一段时间后又复发了。关键在于癌症干细胞。

面对众多的药物攻击，一些癌症干细胞会进入休眠状态，停止细胞分裂以求生存。这就是为什么“以快速增殖细胞为靶点”的药物无法杀死这群肿瘤干细胞的原因之一。恶性肿瘤留下死灰复燃的“种子”，只是为了有一天再次找到战斗的机会。

因此，只要能够将这群休眠的肿瘤干细胞“唤醒”，让其重新进入快速分裂的增殖状态，就有机会用现有的药物杀死它们。

福建医科大学药学院与美国亚利桑那大学徐建华教授团队于2017年1月联合发表“Oncotarget”研究指出灵芝（灵芝、灵芝）甾醇和三萜类化合物可通过降低癌细胞的静止深度而发挥抗肿瘤作用。

研究人员从乙醇提取物中分离出两种天然活性成分灵芝子实体：过氧化麦角甾醇和灵芝二醇。

过氧化麦角甾醇和灵芝二醇的分子式和化学结构（来源/Oncotarget。2017年1月13日。doi：10.18632/oncotarget.14634。）

实验发现，它们不仅能有效抑制快速增殖的癌细胞，降低其存活率，还能诱导静止、缓慢周期的细胞凋亡。它们对后者的细胞毒作用甚至比阿霉素、紫杉醇和拓扑替康等化疗药物更好。

为什么会发生这种情况？事实证明，静止细胞中的Rb-E2F分子会被这两个激活灵芝成分。它是决定细胞是否分裂的开关。当其活性增强时，细胞的静止状态就会由深转为浅——细胞似乎从原来的深睡眠拉到了浅睡眠。只要稍加刺激，它就很容易被“唤醒”，再次旺盛繁殖（如下图）。

如何灵芝打破癌细胞的休眠状态

休眠的癌细胞经过治疗后灵芝甾醇或三萜类化合物，它们的静止深度（停止或减慢细胞分裂）会变浅，并且很容易因某些刺激而恢复到快速增殖的状态。此时，它们很难逃脱针对快速增殖细胞的药物的攻击（Source/Oncotarget.2017 Jan 13.doi:10.18632/oncotarget.14634.）

用过氧化麦角甾醇或灵芝二醇处理静止乳腺癌细胞（MCF-7）和正常乳腺癌细胞（MCF-10A）的实验表明，在相同剂量（20μg/mL）下，静止乳腺癌细胞的数量会优先与正常细胞相比（在相对较短的时间内）减少了一半，说明癌细胞的静止状态不如正常细胞稳定，所以这两个灵芝组件会更早突破封锁（如下图）。

正常细胞和癌细胞之间的活性差异

癌细胞最重要的特征是它们可以无限增殖。因此，即使在“细胞分裂减慢或停止”的静止阶段，癌细胞的静止深度（如右图）仍然比正常细胞的静止深度（如左图）浅，因此更很容易从休眠中被唤醒灵芝蘑菇甾醇和三萜。（来源/Oncotarget。2017 年 1 月 13 日。doi：10.18632/oncotarget.14634。）

我们已经知道灵芝多糖可以增强免疫力，同时灵芝三萜类化合物可抑制肿瘤细胞增殖。这项研究的结果表明灵芝甾醇和灵芝三萜类化合物还可以激活休眠的肿瘤细胞（通常是肿瘤干细胞），这有助于化疗药物消除肿瘤细胞并减少肿瘤复发的机会。

也是如此灵芝仅依靠一种活性成分来抑制肿瘤？灵芝成分齐全，可以多管齐下对抗肿瘤；只有多管齐下的抗肿瘤途径才能最大限度地降低肿瘤细胞的活力。

[来源] 戴杰，等。通过从灵芝中纯化的天然化合物减少静止深度来消除静止的慢循环细胞。肿瘤靶标。2017 年 1 月 13 日。doi：10.18632/oncotarget.14634。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士
吴婷瑶自1999年开始报道第一手灵芝资讯，着有《灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。
 
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