Aprel 2019 / Xuanwu kasalxonasi, Poytaxt tibbiyot universiteti, Pekin / Acta Pharmacologica Sinica

Matn/Vu Tingyao

Ganoderma lucidum Parkinson kasalligi (PD) bilan og'rigan bemorlarga yordam beradimi?
Nevrologiya professori va Syuanvu kasalxonasidagi Parkinson kasalligini tekshirish, tashxislash va davolash markazi direktori Chen Byao boshchiligidagi jamoa 2019-yil aprel oyida Acta Pharmacologica Sinica (Chinese Journal of Pharmacology) jurnalida tadqiqot hisobotini chop etdi. ma'lumotingizga arziydi.
Ganoderma lucidumning Parkinson kasalligini yaxshilash uchun klinik sinovlar va hujayra tajribalari potentsialini ko'rish

Tadqiqot guruhi ushbu hisobotda ilgari Parkinson kasalligi bilan og'rigan 300 nafar bemorda Ganoderma lucidum ekstrakti samaradorligini randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi klinik tadkikotda kuzatganliklarini ta'kidladilar: sub'ektning kasallikning birinchi bosqichidan boshlab kursi (simptomlar). tananing bir tomonida paydo bo'ladi) to'rtinchi bosqichga (bemor kundalik hayotda yordamga muhtoj, lekin o'zi yurishi mumkin).Ikki yillik kuzatuvdan so'ng, kuniga 4 gramm Ganoderma lucidum ekstrakti og'iz orqali yuborish bemorning diskineziyasining yomonlashuvini sekinlashtirishi mumkinligi aniqlandi.Ushbu tadqiqot natijalari e'lon qilinmagan bo'lsa-da, u allaqachon tadqiqot guruhiga bemorlarda Ganoderma lucidumning ba'zi imkoniyatlari haqida tushuncha berdi.
Bundan tashqari, ular ilgari hujayra tajribalarida Ganoderma lucidum ekstrakti mikrogliyaning (miyadagi immun hujayralari) faollashuvini inhibe qilishi va haddan tashqari yallig'lanish tufayli dofamin neyronlariga (dofamin chiqaradigan asab hujayralari) zarar etkazmasligini aniqladilar.Ushbu tadqiqot natijasi 2011 yilda "Dalilga asoslangan qo'shimcha va muqobil tibbiyot" da nashr etilgan.
Dopamin neyronlarining asosiy qora rangdagi ommaviy nobud bo'lishi Parkinson kasalligining sababidir, chunki dofamin mushaklar faoliyatini tartibga solish uchun miya uchun ajralmas neyrotransmitterdir.Dofamin miqdori ma'lum darajaga tushganda, bemorlarda qo'l va oyoqlarning beixtiyor qaltirashi, qo'zg'aluvchan oyoq-qo'llari, sekin harakat va beqaror holat (muvozanatni yo'qotish tufayli tushish oson) kabi tipik Parkinson belgilari paydo bo'ladi.
Shu sababli, yuqoridagi tajribalar shuni ko'rsatadiki, Ganoderma lucidum ekstrakti Parkinson kasalligi uchun ma'lum ahamiyatga ega bo'lishi kerak bo'lgan dopamin neyronlarini himoya qilish ta'siriga ega.Tanada bunday himoya ta'sirini o'rnatish mumkinmi va Ganoderma lucidum dopamin neyronlarini himoya qilish uchun qanday ta'sir mexanizmidan foydalanadi - nashr etilgan hisobotda tadqiqot guruhining diqqat markazida.
Ganoderma lucidumni iste'mol qiladigan Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlarda oyoq-qo'llarining motorli degeneratsiyasi sekinroq bo'ladi.

Tajribada ishlatiladigan Ganoderma lucidum meva tanasi ekstraktidan tayyorlangan preparat bo'lib, uning tarkibida 10% polisaxaridlar, 0,3-0,4% ganoderik kislota A va 0,3-0,4% ergosterol mavjud.
Tadqiqotchilar Parkinson kasalligiga o'xshash simptomlarni qo'zg'atish uchun birinchi navbatda sichqonlarga neyrotoksin MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin) AOK qildilar va keyin sichqonlarga kuniga 400 mg/kg ni intragastral yuborish bilan davolashdi. Ganoderma lucidum ekstrakti.To'rt hafta o'tgach, sichqonlar oyoq-qo'l harakatini tartibga solish qobiliyati uchun muvozanat nuri yurish testi va rotarod testi orqali baholandi.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, Ganoderma lucidum bilan himoyalanmagan Parkinson kasalligi bo'lgan sichqonlar bilan solishtirganda, Ganoderma lucidumni iste'mol qilgan Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlar muvozanat nuridan tezroq o'tib, uzoqroq vaqt davomida, ayniqsa nazorat guruhiga yaqinroq, aylanishda davom etishi mumkin. rotarod testidagi oddiy sichqonlarning (1-rasm).Bu natijalar Ganoderma lucidum ekstraktidan doimiy foydalanish Parkinson kasalligidan kelib chiqqan oyoq-qo'l harakati buzilishini engillashtirishi mumkinligini ko'rsatadi.

1-rasm To'rt hafta davomida Ganoderma lucidumni iste'mol qilishning Parkinson kasalligi bo'lgan sichqonlarning oyoq-qo'llarining harakatiga ta'siri

Nurdan yurish vazifasi
Nurli yurish vazifasi sichqonchani osilgan (poldan 50 sm balandlikda), tor yog'och nurga (uzunligi 100 sm, kengligi 1,0 sm va balandligi 1,0 sm) qo'yishdan iborat edi.Mashg'ulot va sinov paytida sichqonchani boshlang'ich zonasiga uy qafasiga qaratib qo'ydi va hayvon qo'yib yuborilgandan so'ng darhol sekundomer ishga tushirildi.Ishlash hayvonning nurni bosib o'tish kechikishini qayd etish orqali baholandi.
Rotarod vazifasi
Rotarod vazifasida parametrlar quyidagicha o'rnatildi: boshlang'ich tezlik, daqiqada besh aylanish (rpm);maksimal tezlik, 30 va 40 rpm 300 s davomida.Sichqonlarning rotarodda qolish muddati avtomatik tarzda qayd etildi.
Ganoderma lucidumni iste'mol qiladigan Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlarda dopamin neyronlari kamroq yo'qoladi.

Yuqoridagi eksperimental sichqonlarning miya to'qimasini tahlil qilishda, Ganoderma lucidum bilan oziqlangan Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlarning substantia nigra pars compacta (SNpc) yoki striatumidagi dofamin neyronlari soni ikki barobar yoki undan ko'p ekanligi aniqlandi. Ganoderma lucidumdan himoyalanmagan kasal sichqonlarga qaraganda (2-rasm).
Miyaning qora rangli to'qimalarining dofamin neyronlari asosan qora substantia pars kompaktda to'plangan va bu erda dofamin neyronlari ham chiziqqa cho'zilgan.Substantia nigra pars compacta tarkibidagi dopamin bu yo'l bo'ylab striatumga uzatiladi va keyin pastga qarab harakatni tartibga solish xabarini uzatadi.Shuning uchun bu ikki qismdagi dopamin neyronlarining soni Parkinson kasalligining rivojlanishi uchun juda muhimdir.
Shubhasiz, 2-rasmdagi eksperimental natijalar Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlar uchun Ganoderma lucidum ekstrakti bir vaqtning o'zida nigra pars compacta substantia nigra pars compacta va striatumning dopamin neyronlarini himoya qilishi mumkinligini ko'rsatadi.Va bu himoya ta'siri, shuningdek, Ganoderma lucidumni iste'mol qiladigan Parkinson kasalligiga chalingan sichqonlarning motor qobiliyatini yaxshiroq tushuntiradi.

2-rasm. Ganoderma lucidumni to'rt hafta davomida iste'mol qilishning Parkinson kasalligi bo'lgan sichqonlarning miyasidagi dopamin neyronlariga ta'siri
[Eslatma] C rasmida sichqonchaning miya to'qimalari bo'limining bo'yalishi ko'rsatilgan.Rangli qismlar dopamin neyronlaridir.Rang qanchalik quyuqroq bo'lsa, dopamin neyronlari soni shunchalik ko'p bo'ladi.A va B raqamlari dopamin neyronlarining miqdorini aniqlash uchun C rasmiga asoslangan.
Ganoderma lucidum nerv hujayralarining omon qolishini himoya qiladi va mitoxondriyalarning funktsiyasini saqlaydi.

Ganoderma lucidum ekstrakti dopamin neyronlarini qanday himoya qilishini tushunish uchun tadqiqotchilar uni hujayra tajribalari orqali tahlil qilishdi.Neyrotoksin 1-metil-4-fenilpiridinyum (MPP+) va sichqoncha nerv hujayralarini birgalikda etishtirish nafaqat ko'p sonli nerv hujayralarining o'lishiga, balki hujayralar ichidagi mitoxondrial disfunktsiyaga ham sabab bo'lishi aniqlandi (3-rasm).
Mitoxondriyalar "hujayra generatorlari" deb ataladi, bu hujayra faoliyatining energiya manbai.Mitoxondriyalar disfunktsiya inqiroziga tushib qolganda, nafaqat ishlab chiqarilgan energiya (ATP) keskin kamayadi, balki hujayralarning qarishi va o'limini tezlashtiradigan ko'proq erkin radikallar chiqariladi.
Yuqorida qayd etilgan muammolar MPP+ taʼsir qilish vaqtining uzayishi bilan jiddiyroq boʻladi, lekin agar unga Ganoderma lucidum ekstrakti bir vaqtning oʻzida qoʻshilsa, u MPP+ ning qisman oʻlimini bartaraf qilishi va koʻproq nerv hujayralari va normal faoliyat koʻrsatuvchi mitoxondriyalarni saqlab qolishi mumkin (rasm). 3).

3-rasm Ganoderma lucidumning sichqon nerv hujayralari va mitoxondriyalarga himoya ta'siri

[Izoh] A-rasmda in vitro ekilgan sichqoncha nerv hujayralarining o'lim darajasi ko'rsatilgan.Neyrotoksin MPP+ (1 mM) ta'sir qilish vaqti qanchalik uzoq bo'lsa, o'lim darajasi shunchalik yuqori bo'ladi.Biroq, agar Ganoderma lucidum ekstrakti qo'shilsa (800 mkg / ml), hujayra o'lim darajasi sezilarli darajada kamayadi.

Rasm B - hujayradagi mitoxondriya.Qizil lyuminestsent normal funktsiyali (normal membrana potentsiali) mitoxondriyalar, yashil floresan funktsiyasi buzilgan mitoxondriyalar (membrana potentsialining pasayishi).Yashil floresans qanchalik ko'p va kuchli bo'lsa, g'ayritabiiy mitoxondriya shunchalik ko'p bo'ladi.
Ganoderma lucidumning dopamin neyronlarini himoya qilish mexanizmi

Miyaning qora substantsiyasida to'plangan ko'plab g'ayritabiiy oqsillar Parkinson kasalligining eng muhim patologik xususiyati bo'lgan ko'p sonli dofamin neyronlarining o'limiga olib keladi.Qanday qilib bu oqsillar dopamin neyronlarining o'limiga olib keladi, garchi u to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, bu asab hujayralarida "mitoxondriyal disfunktsiya" va "oksidlanish stressining kuchayishi" bilan chambarchas bog'liqligi ma'lum.Shuning uchun mitoxondriyalarni himoya qilish kasallikning yomonlashuvini kechiktirishning muhim kalitiga aylanadi.
Tadqiqotchilarning ta'kidlashicha, o'tmishdagi ko'plab tadqiqotlar Ganoderma lucidum nerv hujayralarini antioksidant mexanizmlar orqali himoya qilishini aytishgan va ularning tajribalari Ganoderma lucidum ekstrakti mitoxondriyaning funktsiyasi va sifatini tashqi shovqin asosida saqlab turishi mumkinligini, shuning uchun disfunktsiyali mitoxondriyalar to'planmasligini ta'kidladi. asab hujayralarida juda ko'p va asab hujayralarining umrini qisqartiradi;boshqa tomondan, Ganoderma lucidum ekstrakti apoptoz va autofagiya mexanizmining faollashishiga to'sqinlik qilishi mumkin, bu asab hujayralarining tashqi stress tufayli o'zini o'ldirish ehtimolini kamaytiradi.
Ma'lum bo'lishicha, Ganoderma lucidum dofamin neyronlarini ko'p qirrali tarzda himoya qila oladi, bu ularga zaharli oqsillar hujumi ostida omon qolish imkonini beradi.
Bundan tashqari, tadqiqotchilar yangi tug'ilgan sichqon chaqaloqlarining miya nerv hujayralarida MPP + neyrotoksini aksonlardagi mitoxondriyalarning harakatchanligini sezilarli darajada kamaytirishini kuzatdilar, ammo agar u bir vaqtning o'zida Ganoderma lucidum ekstrakti bilan himoyalangan bo'lsa, mitoxondriyalarning harakati chaqqonroq bo'ling.
Nerv hujayralari oddiy hujayralardan farq qiladi.Hujayra tanasi bilan bir qatorda, hujayra tanasi tomonidan ajratilgan kimyoviy moddalarni uzatish uchun hujayra tanasidan uzun "tentaklar" ham o'sadi.Mitoxondriyalar tezroq harakat qilganda, uzatish jarayoni yumshoqroq bo'ladi.Ganoderma lucidumni iste'mol qiladigan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar yoki sichqonlar jismoniy mashqlar qilish qobiliyatini saqlab qolishlarining yana bir sababidir.
Ganoderma lucidum bemorlarga Parkinson kasalligi bilan tinch-totuv yashashga yordam beradi

Hozirgi vaqtda Parkinson kasalligining kechishini to'xtata oladigan dori yo'q.Odamlar faqat asab hujayralarida mitoxondriyalar funktsiyasini saqlab, kasallikning yomonlashuvini kechiktirishga harakat qilishlari mumkin, bu mumkin bo'lgan moslashuvchan strategiya hisoblanadi.
Yuqorida aytib o'tilgan hayvonlar tajribalarida va hujayra tajribalarida qo'llaniladigan neyrotoksinlar va odamlarda Parkinson kasalligini keltirib chiqaradigan toksik oqsil o'rtasida dopamin neyronlariga zarar etkazish mexanizmida juda ko'p o'xshashliklar mavjud.Shuning uchun yuqoridagi tajribalarda Ganoderma lucidum ekstraktining ta'siri, ehtimol, Ganoderma lucidum ekstrakti Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarni klinik amaliyotda himoya qiladi va ta'sirga "ovqatlanish" orqali erishish mumkin.
Biroq, xuddi odamlar, hayvonlar va hujayralardagi natijalar kabi, Ganoderma lucidum kasallikni bartaraf etishdan ko'ra, kasallikning yomonlashuvini kechiktirishga yordam beradi.Shu sababli, Ganoderma lucidum ekstraktining Parkinson kasalligidagi roli bir lahzalik uchrashuv emas, balki uzoq muddatli sheriklik bo'lishi kerak.
Biz kasallikni to'xtata olmaganimiz uchun, biz u bilan yashashni o'rganishimiz va uning tanamiz va hayotimizga aralashuvini kamaytirishimiz mumkin.Bu Ganoderma lucidumning Parkinson kasalligi uchun ahamiyati bo'lishi kerak.
[Manba] Ren ZL va boshqalar.Ganoderma lucidum ekstrakti MPTP sabab bo'lgan parkinsonizmni yaxshilaydi va mitoxondriyal funktsiyani, autofagiyani va apoptozni tartibga solish orqali dopaminerjik neyronlarni oksidlovchi stressdan himoya qiladi.Acta Pharmacol Sin.2019 yil aprel;40(4):441-450.
OXIRI
Muallif haqida/ Vu Tingyao xonim
Vu Tingyao 1999-yildan beri Ganoderma haqida birinchi qo‘l ma’lumotlari haqida xabar berib kelmoqda. U “Ganoderma bilan shifo” (2017-yil aprel oyida The Xalq Tibbiyot nashriyotida chop etilgan) muallifi.

★ Ushbu maqola muallifning eksklyuziv ruxsati ostida nashr etilgan.★ Yuqoridagi asarlarni muallifning ruxsatisiz ko'paytirish, ko'chirib olish yoki boshqa usullarda ishlatish mumkin emas.★ Yuqoridagi bayonotni buzganlik uchun muallif tegishli huquqiy javobgarlikni o'z zimmasiga oladi.★ Ushbu maqolaning asl matni Vu Tingyao tomonidan xitoy tilida yozilgan va Alfred Liu tomonidan ingliz tiliga tarjima qilingan.Agar tarjima (ingliz tili) va asl nusxasi (xitoy tili) o'rtasida tafovut bo'lsa, asl xitoy tili ustunlik qiladi.O'quvchilarda savollar bo'lsa, asl muallif Vu Tingyao xonim bilan bog'laning.