灵芝多糖与结肠炎

如果不是8月28日日本首相安倍晋三突然宣布辞职，很多人都不会注意到这种需要终生治疗的自身免疫性疾病——溃疡性结肠炎。

大多数人都无法忍受细菌感染引起的多日腹痛、腹泻，更不用说出现便血、发烧、呕吐、脱水、体重减轻等症状的溃疡性结肠炎了。前者可以通过药物治愈，后者则是不明原因引起的肠粘膜炎症和损伤。药物不能消除疾病，只能抑制炎症并缓解相关症状。

事实上，溃疡性结肠炎的问题就在于“不该发生的炎症永远不会停止”。当引发炎症反应的免疫系统失效时，炎症反应就会成为健康杀手，甚至可能导致细胞癌。

新华社总经理室总经理张永平（中）及相关负责人与嘉诺草团队合影

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图1 溃疡性结肠炎大肠示意图及内镜图像

大肠包括盲肠、结肠、直肠（左图）：盲肠与小肠相连，防止食物反流进入大肠；结肠控制大肠的消化吸收功能，将残渣形成粪便，暂时储存在直肠中排出。溃疡性结肠炎主要发生在结肠和直肠的粘膜组织中。内窥镜检查会显示结肠粘膜的炎症和溃疡。（照片/维基共享资源）

减少炎症只是治标不治本，而调节免疫力才能达到治本的效果。

对于免疫紊乱的问题，现有的药物只能针对免疫紊乱引起的“症状”。

“调节免疫力，增强巩固身体抵抗力”本来就是灵芝的金字招牌。根据迄今为止发表的科学文献，已知无论是灵芝多糖还是三萜类化合物，都可以调节免疫力，对溃疡性结肠炎的改善发挥重要作用。

灵芝多糖可减轻结肠炎的严重程度。

中国医科大学免疫学系2018年在《免疫学研究》杂志上发表的报告和暨南大学食品科学与工程系2019年在《食品与营养研究》上发表的报告不约而同地证明了口服给药在2至3周内服用预防剂量的灵芝多糖可以显着减轻溃疡性结肠炎发作的严重程度（图2）。

图2 灵芝多糖减轻溃疡性结肠炎的症状。

提前两周补充灵芝多糖（每天100毫克/公斤）的小鼠，体重减轻较少，疾病活动性较低（体重减轻较轻，腹泻和便血），结肠长度较长（表明炎症和损伤较少），溃疡性结肠炎急性发作时组织损伤较轻（包括粘膜组织损伤程度和白细胞浸润程度）。（来源/参考文献 1）。

灵芝多糖为什么能改善溃疡性结肠炎？两份研究报告从“调节免疫反应”和“调节肠道生态”两个不同角度进行了分析：

机制一：灵芝多糖调节炎症、抑制Th17细胞

中国医科大学的一项研究发现，提前补充灵芝多糖的小鼠在溃疡性结肠炎急性发作期间，结直肠粘膜组织中与炎症相关的细胞因子较少（图3）。没有那么多促进炎症​​的自然杀伤细胞和Th17细胞，但能分泌粘膜组织主要抗体IgA的B细胞却逆势生长。

这些免疫变化不仅有助于缓解炎症反应，帮助肠道抵抗可能的感染，而且还有机会纠正Th17细胞和调节性T细胞（Treg）的失衡，从源头上改善溃疡性结肠炎的自身免疫问题。

每种自身免疫性疾病都有一个促进其发病并加剧其恶化的关键因素。对于溃疡性结肠炎，它是 T 细胞亚型之一，称为 Th17 细胞。分泌的细胞因子IL-17（IL-17A是最重要的一种）可以通过炎症对抗各种细菌和真菌感染，是肠道免疫屏障的重要作用。

过多和不足一样糟糕。Th17细胞和“调节性T细胞”会相互制衡，一侧多，另一侧少。调节性T细胞的功能是维持自身免疫耐受（不对自己的家人发起免疫反应）并及时抑制炎症反应。因此，当Th17细胞过于活跃时，调节性T细胞就会变得较弱，从而会发生更多的炎症。

这两组细胞的失衡被认为是引爆溃疡性结肠炎的关键。在上述中国医科大学的研究中，虽然灵芝多糖的干预并未使小鼠大肠粘膜组织中的调节性T细胞增加，但Th17细胞和IL-17A的分泌却明显减少（图3），这应该是Th17细胞和调节性T细胞之间平衡的良好开端。

图3 灵芝多糖调节免疫力，改善结肠炎。

对于连续补充灵芝多糖两周（每天100mg/kg）的小鼠，在溃疡性结肠炎急性发作期间，炎症相关的肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素如IL-1β，结肠黏膜组织中IL-6、IL-4、IL-17A显着降低，Th17细胞水平也显着降低，但调节性T细胞水平无统计学意义（与未治疗的结肠炎小鼠相比）补充了灵芝多糖）。（来源/参考文献1）

作用机制二：灵芝多糖调节肠道生态，帮助调节失衡的免疫力。

暨南大学研究发现，灵芝多糖可以调节实验大鼠肠道菌群比例（如减少致病菌群、增加抗炎和分泌短链脂肪酸的菌群），促进肠道分泌更多的短链脂肪酸（图4），进而调节肠粘膜的免疫反应，降低溃疡性结肠炎的严重程度。

大肠吸收的大部分物质是由生活在大肠中的细菌产生的。那些不能被小肠消化的多糖（如膳食纤维、灵芝多糖）进入大肠后，会被一群赖以生存的细菌分解成各种短链脂肪酸。 。这些乙酸、丙酸和丁酸不仅可以滋养肠道细胞，还可以保护粘膜屏障并调节免疫反应。与这种友好细菌相比，一些肠道细菌是炎症的促进者。当彼此的比例失去平衡时，往往就是疾病的开始。

研究证实，肠道菌群比例失衡、短链脂肪酸分泌不足，会引起免疫紊乱，诱发溃疡性结肠炎。灵芝多糖可以扭转这种情况，通过调节肠道生态来调节免疫力，进一步改善溃疡性结肠炎。是不是很酷？（未完待续-灵芝三萜）

图4 灵芝多糖调节肠道生态，改善结肠炎

给小鼠喂食灵芝多糖（每天393.75 mg/kg）3周，然后诱导溃疡性结肠炎急性发作。他们发炎的肠道通常会出现变形菌菌群增多、厚壁菌菌群减少、短链脂肪酸分泌减少的现象。然而，在灵芝多糖保护的大肠中，两大菌群出现了明显的生长和衰退，短链脂肪酸的含量也急剧上升。（来源/参考文献2）

【参考】

魏B，等。灵芝多糖抑制 Th17 细胞反应缓解葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。吉姆诺尔研究中心。2018年5月20日；2018：2906494。DOI：10.1155/2018/2906494。电子收藏2018.2。谢杰，等。灵芝多糖通过改变盲肠微生物群和结肠上皮细胞的基因表达来改善大鼠 DSS 诱导的结肠炎。食品营养研究。2019 年 2 月 12 日；63。doi：10.29219/fnr.v63.1559。电子收藏 2019。

作者简介/ 吴婷瑶女士
吴婷瑶自1999年开始报道第一手灵芝资讯，着有《灵芝：巧夺天工》（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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