なぜ人はアレルギーを持ってしまうのでしょうか？

アレルゲンに遭遇したときに人体がアレルギー反応を起こすかどうかは、体内の免疫応答を支配する T 細胞軍が Th1 か Th2 (1 型または 2 型ヘルパー T 細胞) であるかによって完全に決まります。

T 細胞が Th1 によって支配されている場合 (Th1 の数が多く、活性が高いことで発現)、Th1 の役割は抗ウイルス、抗細菌、抗腫瘍であるため、体はアレルゲンの影響を受けません。T細胞がTh2に支配されている場合、体はアレルゲンを有害な反体制派とみなして戦争を始めます。これがいわゆる「アレルギー体質」です。アレルギーのある人は、免疫反応が Th2 によって支配されていることに加えて、通常、Treg (制御性 T 細胞) が弱すぎるという問題を伴います。Treg は T 細胞の別のサブセットであり、炎症反応を終わらせる免疫系のブレーキ機構です。正常に機能できなくなると、アレルギー反応がより強くなり、長く続きます。

抗アレルギーの可能性

幸いなことに、これら 3 つの T 細胞サブセットの強さの関係は静的なものではなく、外部刺激や生理学的変化によって調整されます。したがって、Th2を阻害したり、Th1やTregを増加させたりする有効成分には、アレルギー体質を調整し、アレルギー反応を軽減する可能性があると考えられる場合が多いです。

に掲載されたレポート植物療法の研究河南中医薬大学薬学部のリー・シウミン教授と、ニューヨーク医科大学やジョンズ・ホプキンス大学喘息・アレルギーセンターを含むいくつかのアメリカの学術機関の研究者らは2022年3月、次のことを指摘した。マンネンタケトリテルペノイドであるガノデリン酸 B には、前述の抗アレルギー作用があります。

ガノデリン酸Bの抗アレルギー効果

研究者らは、アレルギー性喘息患者 10 人の血液から T 細胞を含む免疫細胞を抽出し、患者自身のアレルゲン (イエダニ、猫の毛、ゴキブリ、またはブタクサ) でそれらを刺激したところ、ガノデリン酸 B が (一定の濃度で)免疫細胞がアレルゲンに曝露された場合、6 日間にわたって一緒に作用しました。

①Th1とTregの数が増加し、Th2の数が減少します。

② Th2 が分泌して炎症（アレルギー）反応を引き起こすサイトカイン IL-5（インターロイキン 5）が 60% ～ 70% 減少します。

③炎症反応を調節するために Treg によって分泌されるサイトカイン IL-10 (インターロイキン 10) は、一桁または十桁のレベルから 500-700 pg/mL まで増加します。

④ Th1 の分化には役立つが、Th2 の発生には不利なインターフェロン ガンマ (IFN-γ) の分泌が速くなり、免疫応答の方向が早期に逆転します。

⑤ガノデリン酸 B によって増加するインターフェロン ガンマの供給源をさらに分析したところ、インターフェロン ガンマは Th1 に由来するものではなく（ガノデリン酸 B が関与しているかどうかに関係なく、Th1 によって分泌されるインターフェロン ガンマは非常に少ない）、キラーT細胞とナチュラルキラー細胞（NK細胞）です。これは、ガノデリン酸 B が、アレルギー反応にあまり関係のない他の免疫細胞を動員して、抗アレルギー力の仲間入りをさせることができることを示しています。

さらに、研究チームは、アレルゲンに直面した喘息患者の免疫細胞に対するガノデリン酸 B の影響を観察するために、ガノデリン酸 B をステロイド (10 μM デキサメタゾン) に置き換えました。その結果、実験の開始から終了まで、Th1、Th2、またはTregの数およびIL-5、IL-10、またはインターフェロン-γの濃度が減少した。

言い換えれば、ステロイドの抗アレルギー効果は免疫反応の全体的な抑制によってもたらされるのに対し、ガノデリン酸 B の抗アレルギー効果は単なる抗アレルギー作用であり、抗感染症や抗腫瘍免疫には影響を与えません。

したがって、ガノデリン酸 B は別のステロイドではありません。正常な免疫を破壊することなくアレルギー反応を制御することができ、これがその貴重な特徴です。

付録: ガノデリン酸 B の生理活性

ガノデリン酸 B はその 1 つです。 マンネンタケトリテルペノイド（もう 1 つはガノデリン酸 A）は 1982 年に発見されましたが、当時はその正体は単に「苦味の源」​​でした。マンネンタケ子実体」。その後、各国の科学者によるリレー調査により、ガノデリン酸 B にも次のような多くの生理活性があることが判明しました。

➤血圧を下げる/アンジオテンシン変換酵素を阻害する (1986, 2015)

➤コレステロール合成の阻害 (1989)

➤鎮痛剤 (1997)

➤抗エイズ/HIV-1 プロテアーゼの阻害 (1998)

➤抗前立腺肥大症/前立腺上の受容体をめぐるアンドロゲンとの競合 (2010)

➤抗糖尿病・α-グルコシダーゼ活性阻害（2013）

➤抗肝がん/多剤耐性ヒト肝がん細胞の死滅 (2015)

➤抗エプスタイン・バーウイルス / 上咽頭癌関連ヒトヘルペスウイルス活性の阻害 (2017)

➤抗肺炎 / 抗酸化作用と抗炎症作用による急性肺損傷の軽減 (2020)

➤抗アレルギー/アレルゲンに対する T 細胞の免疫応答の調節 (2022)

[出典] Changda Liu 他ガノデリン酸による喘息患者の末梢血単核細胞におけるインターフェロン-γ、インターロイキン5、およびTregサイトカインの時間依存性二重有益調節 B. Phytother Res.2022年3月;36(3): 1231-1240。

終わり

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