吴廷耀

随着全人类的情绪随着“新冠肺炎 疫苗“ 和 ”新冠肺炎“大流行”中，5岁以下儿童常见的手足口病也进入了高流行期。其症状通常包括发烧、口腔溃疡和手、嘴和/或脚上常见的皮疹。这种疾病实际上是由肠道病毒感染引起的。

肠道病毒有很多种类型，大多数是轻微的，可以在一周内被免疫系统清除。有些肠道病毒可能非常严重，引起严重的神经系统并发症，如脑膜炎、脊髓炎、急性弛缓性麻痹，甚至死亡。

肠道病毒A71，简称EV-A71，就是这种需要小心防范的恶毒。正如预防新型冠状病毒需要COVID-19疫苗一样，接种疫苗无疑是预防EV-A71感染的最佳方法。

然而，众所周知，没有一种疫苗是100%有效的。如何提高疫苗功效？

台大医学院免疫学研究所与台大附设医院医学研究部于2020年9月发表于国际免疫学会联盟官方期刊《Frontiers in Immunology》的研究证实：

EV-A71 疫苗添加了灵芝多糖可以促进中和抗体的产生，诱导抗病毒相关的免疫反应，抑制动物体内的病毒数量，预防重症（侵入中枢神经系统引起急性弛缓性麻痹）的发生，降低死亡风险。

实验中使用的EV-A71疫苗是由灭活（死）病毒制成的灭活疫苗。与传统注射剂不同，该疫苗设计为滴鼻剂，直接滴入鼻孔，通过粘膜吸收，诱导抗体产生。

至于灵芝添加到疫苗中作为佐剂以“增强疫苗诱导的免疫反应”的多糖，它来源于灵芝子实体的热水提取物，简称PS-G（从灵芝子实体中纯化的多糖）灵芝）在这项研究中。

在动物实验中，从健康小鼠的鼻孔滴入 12 μL 疫苗滴剂进行接种。根据疫苗接种情况的不同，将小鼠分为三组：

◆ RD裂解液组（无疫苗组）：接种安慰剂疫苗，可视为未接种疫苗的代表；

◆ EV-A71组（疫苗组）：所接种的疫苗含有2.5μg灭活EV-A71；

◆ EV-A71+PS-G组：接种疫苗含2.5 μg灭活EV-A71加20 μg纯化多糖灵芝（PS-G）。

小鼠完成三剂疫苗接种两周后，检测小鼠体内针对EV71的长期有效抗体水平──包括主要存在于血清和体液中的IgG，以及血清含量第二的IgA主要存在于粘膜组织（口腔粘膜、鼻粘膜、呼吸道粘膜、肠粘膜）。结果发现，与单纯疫苗相比，补充PS-G的疫苗可以促进更具特异性的IgG和IgA抗体的产生（图1），并且这些抗体对EV71亚型的各种遗传变异有良好的中和作用，并且对病毒感染的细胞也有较强的抑制作用（图2）。

好的疫苗不仅能诱导产生有效抗体，还能诱导产生“记忆B细胞”，一旦病毒入侵，就可以开始分泌抗体，为前线补充生力军，而不需要花费太多钱。等待T细胞指令的时间。

同时，好的疫苗还应该帮助T细胞牢记病毒的出现，以便T细胞能够快速做出反应，带领整个免疫军团更高效地对抗病毒。就这部分而言，添加了PS-G的EV71疫苗确实比没有添加PS-G的疫苗更有效。它不仅使小鼠脾脏中的记忆B细胞增加一倍（图3），而且还能促进脾脏和肠道淋巴组织分泌更多的抗病毒T细胞和相关细胞因子——干扰素（IFN-γ）和白细胞介素17（IL- 17）当它与病毒肉搏战时。

为了更好地了解疫苗的保护作用，研究人员做了两项动物实验。其中一项实验是将接种小鼠的血清和EV71注射到B细胞缺陷的幼鼠体内观察20天。年轻小鼠受到病毒的攻击越少，疫苗诱导的抗体就越有效。

结果发现，幼鼠无论接受“EV-A71”组还是“EV-A71+PS-G”组血清，都可以避免肢体瘫痪等症状。然而，接受“EV-A71+PS-G”组血清的幼鼠，中枢神经系统中的病毒量较少，死亡率也较低，这意味着疫苗诱导的抗体添加配合PS-G具有更好的抑制病毒繁殖的能力并提供更高的保护（图4、图5）。

在另一项动物实验中，研究人员使用了免疫功能正常但容易感染EV71的幼鼠。这些幼鼠在出生后第 7 天和第 14 天接受了一剂疫苗。研究人员随后将EV71通过这些幼鼠的口腔送入这些幼鼠的胃中，在第21天诱导感染，以观察疫苗对诱导幼鼠自身免疫反应的效果。

两周后，接种“PS-G+疫苗”的幼鼠存活率为89%，接种“疫苗”的幼鼠存活率为56%，前者的整体健康状况明显优于后者。与后者相比（图6），PS-G对于增强疫苗的保护功效显然具有不可忽视的意义。

疫苗佐剂的作用是启动免疫反应，促使免疫系统准确识别疫苗中的抗原（如病毒），产生更好的保护功效，而安全性是选择佐剂的最大前提。从上述研究结果可以看出，PS-G可以使疫苗原有的免疫效果加倍，这为如何提高疫苗的保护功效提供了有价值的参考。

子实体中的活性多糖灵芝过去已被证明可以通过巨噬细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞来提高免疫系统对入侵者的识别和消除……这就是它作为疫苗佐剂效果良好的原因。我们不太可能遇到含有 PS-G 的疫苗，但在接种疫苗之前，使用灵芝增强免疫力是我们可以决定和做的事情。

[数据源]

林玉丽，等。从灵芝中纯化的多糖可作为有效的粘膜佐剂，促进保护性免疫，抵抗肠道病毒 A71 的致命挑战。前免疫学。2020,11:561758。doi：10.3389/fimmu.2020.561758。

结尾

作者简介/ 吴婷瑶女士

吴婷瑶现场报道第一手资料灵芝信息

自 1999 年以来。她是灵芝疗愈（2017年4月人民卫生出版社出版）。

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