novembro 8, 2020/Faculdade de Medicina, Universidade do Tibete/Biologia Farmacêutica
Texto/Wu Tingyao
Pacientes com câncer podem tomarGanoderma lucidum enquanto recebe terapia direcionada? Espero que o seguinte relatório de pesquisa possa fornecer algumas respostas.
Gefitinibe (GEF) é um dos medicamentos-alvo mais importantes para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas avançado e metastático (incluindo adenocarcinoma pulmonar, câncer de pulmão de células escamosas, e câncer de pulmão de células grandes), trazendo um vislumbre de esperança aos pacientes que estão sobrevivendo no escuro. Mas a luz na saída do túnel pode nem sempre estar acesa, porque a resistência aos medicamentos tende a se desenvolver após dez a dezesseis meses de tratamento.
Portanto, se pudermos aproveitar o tempo para melhorar o efeito curativo do GEF, tentar tratar o câncer de pulmão para um estado mais controlável e melhor mantido ou até mesmo reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos para que os pacientes possam ter uma melhor condição física para lidar com o câncer, talvez haja uma oportunidade de fazer a luz da vida brilhar cada vez mais.
Pesquisadores do Departamento de Oncologia do Hospital Yantai de Medicina Tradicional Chinesa e da Faculdade de Medicina da Universidade do Tibete publicaram conjuntamente um relatório de pesquisa em “Biologia Farmacêutica” no final de 2020 que provou, através de experiências com animais, que para o adenocarcinoma pulmonar mais comum no cancro do pulmão de células não pequenas, o uso combinado deGanodermalúcido triterpenóides(GLTs) e o GEF pode inibir de forma mais eficaz o crescimento do tumor e reduzir os efeitos colaterais dos medicamentos, fornecendo um novo plano que vale a pena considerar para estratégias de tratamento relacionadas.
Os pesquisadores implantaram pela primeira vez linhas celulares de adenocarcinoma alveolar humano (Linhas celulares A549) sob a pele de ratos com sistema imunológico comprometido. Após os diâmetros dos tumores subcutâneos serem de aproximadamente 6-8 mm, eles começaram a se alimentarGanoderma lucidum triterpenóides(GLT, 1 g/kg/dia), gefitinibe (GEF, 15 mg/kg/dia) ou uma combinação de ambos para 14 dias, e o experimento terminou no 15º dia. Acontece que:
(1) Melhorar a taxa de inibição do crescimento tumoral
GLTs e GEF podem inibir o crescimento de tumores de adenocarcinoma pulmonar, mas a combinação dos dois tem um efeito melhor (Figura 1~3).
Figura 1 Tumores retirados de camundongos com adenocarcinoma de pulmão no final do experimento
Figura 2 Mudanças no crescimento tumoral de camundongos com adenocarcinoma de pulmão durante o experimento
Figura 3 Taxa de inibição do crescimento tumoral de camundongos com adenocarcinoma pulmonar por diferentes métodos de tratamento
2) Fortalecer a inibição da angiogênese tumoral e a promoção da apoptose de células cancerígenas
Os tumores precisam criar novos vasos para continuar a crescer. Portanto, a densidade dos microvasos nos tecidos tumorais tornou-se uma chave importante para o bom crescimento dos tumores. Figura 4 (UM) mostra a distribuição dos microvasos nas fatias de tecido tumoral de cada grupo. Figura 4 (B) indica que a combinação de GLTs e GEF tem um efeito inibitório melhor do que os dois sozinhos.
Figura 4 Seções de tecido tumoral e densidade de microvasos de camundongos com adenocarcinoma de pulmão
Em outras palavras, a combinação de GLTs e GEF pode impedir que mais tecidos tumorais obtenham nutrientes e dificultar o crescimento dos tumores. Este mecanismo de ação vem do fortalecimento da regulação da expressão gênica e da secreção de proteínas relacionadas em tecidos tumorais, incluindo a inibição do “receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (VEGFR2)” e promovendo a produção de “Angiostatina” e “endostatina”.
Além disso, os pesquisadores também observaram nas seções de tecido tumoral de cada grupo de camundongos que sob a ação combinada de GLTs e GEF, a secreção de proteína (Bax) que promove a apoptose das células cancerígenas aumentará significativamente enquanto a secreção de proteínas (Bcl-2) que inibe a apoptose das células cancerígenas diminuirá. As células do adenocarcinoma pulmonar aceleram o desenvolvimento na direção da apoptose nesta força positiva e negativa.
(3) Reduza os efeitos colaterais dos medicamentos
Camundongos com adenocarcinoma pulmonar tratados apenas com GEF tiveram maior perda de peso; por outro lado, a combinação de GLTs e GEF pode manter melhor o peso corporal de camundongos com adenocarcinoma de pulmão ── mais próximo do de camundongos normais (grupo controle normal) (Figura 5).
Além disso, camundongos com adenocarcinoma pulmonar tratados apenas com GEF mostraram ansiedade, fadiga, sonolência, atividade diminuída, apetite reduzido e pele opaca. No entanto, essas condições foram muito mais leves ou não óbvias no grupo tratado com a combinação de GLTs e GEF. Obviamente, GLTs podem corrigir os efeitos colaterais adversos causados pelo GEF.
Figura 5 Curvas de registros de peso e alterações em camundongos com adenocarcinoma pulmonar durante o experimento
(4) A segurança dos GLTs
Para avaliar a segurança dos GLTs, os pesquisadores cultivaram linhas celulares epiteliais alveolares humanas normais BEAS-2B e linhas celulares de adenocarcinoma alveolar humano A549 usadas em experimentos com animais, respectivamente, com GLTs in vitro para 48 horas.
Os resultados são mostrados na Figura 6. Quando as GLTs(concentrações de 2.5 e 5 mg/L) inibiu a taxa de sobrevivência das células do adenocarcinoma pulmonar para 80-60%, células normais ainda estavam vivas; mesmo em altas concentrações, Os GLTs ainda tratam claramente as células cancerígenas e as células normais de forma diferente, e esta distinção é ainda mais significativa do que o GEF(Figura 7).
Figura 6 O efeito inibitório dos GLTs no crescimento celular
Figura 7 O efeito inibitório do gefitinibe no crescimento celular
De acordo com a análise do pesquisador,os valores de IC50 dos GLTs em 48 h de tratamento para as linhagens celulares A549 foram de 14,38 ± 0,29 mg/L, enquanto os GLTs mostraram um efeito citotóxico muito menos potente na linhagem celular BEAS-2B com um valor de IC50 de 78,62 ± 2,53 mg/L, o que significa que quando os GLTs são letais para as células cancerígenas, eles ainda podem manter um alto grau de segurança para células normais.
GLTs e terapia direcionada andam de mãos dadas, tornando o tratamento mais promissor.
Este relatório de pesquisa nos mostrou:
Sob as mesmas condições experimentais, a administração oral de GLTs pode não ter o mesmo efeito inibitório nos tumores de adenocarcinoma pulmonar humano que o GEF, mas os GLTs não têm efeitos colaterais do GEF.
Quando a GLT e o GEF trabalham juntos, eles podem não apenas aumentar o efeito inibitório sobre o crescimento do tumor, mas também reduzir os efeitos do gefitinibe sobre o peso, espírito, vitalidade, apetite e pele. Este é o chamado “aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade”.
A razão pela qual os GLTs podem melhorar a inibição do GEF de tumores de adenocarcinoma pulmonar está relacionada à “inibição da angiogênese tumoral” e à “promoção da apoptose de células cancerígenas”.
Para avaliar o câncer humano em animais, os pesquisadores usaram ratos com sistema imunológico defeituoso (para que as células cancerígenas humanas possam crescer em diferentes espécies). Portanto, os resultados foram basicamente o efeito dos GLTs e do próprio GEF nas células cancerígenas.
No entanto, na aplicação real de anticâncer, a função do sistema imunológico deve estar envolvida. Portanto, além de GLTs e GEF, se “boa imunidade” for adicionada, os resultados serão mais atraentes?
Os pesquisadores não deram muita descrição dos GLTs usados no experimento, mas de acordo com a descrição do papel, deve ser um extrato bruto de uma variedade de GLTs. Mas a dose eficaz de um grama por quilograma de peso corporal em ratos é, na verdade, bastante. Isto nos diz que as aplicações práticas podem exigir uma dose considerável para serem eficazes. Por outro lado, também nos dá esperança de que no futuro seja possível encontrar ingredientes-chave que possam funcionar tão bem ou melhor em doses mais baixas.
Em todo o caso, pelo menos esta pesquisa mostrou que os triterpenóides do Ganoderma lucidum não apenas não prejudicam o tratamento de medicamentos-alvo clínicos comumente usados, mas também têm um bom efeito de “aumentar a eficiência e reduzir a toxicidade” com base em segurança considerável.
Tatear no túnel escuro requer mais luz de velas para mostrar o caminho e iluminar. Comparado com aquelas “esperanças” que estão fora de alcance ou difíceis de produzir em massa, ou “receitas secretas” com fontes e ingredientes desconhecidos, Ganoderma lucidum triterpenóides, que pode ser obtido contanto que você queira e acumulou experiência de consumo de longo prazo, deveria valer mais a pena tentar.
[Fonte] Wei Liu, et al. Triterpenóides de Ganoderma atenuam a angiogênese tumoral em camundongos nus portadores de tumor de câncer de pulmão. Farmacêutica Biol. 2020: 58(1): 1061-1068.
FIM
Sobre o autor/ ms. Wu Tingyao
Wu Tingyao tem relatado informações em primeira mão sobre Ganoderma desde 1999. Ela é autora de Cura com Ganoderma (Publicado na editora médica do povo em abril 2017).
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★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês por Wu Tingyao e traduzido para o inglês por Alfred Liu. Se houver alguma discrepância entre a tradução (Inglês) e o original (chinês), o chinês original prevalecerá. Se os leitores tiverem alguma dúvida, entre em contato com o autor original, EM. Wu Tingyao.
