Texto/Zhi-bin LIN(professor do Departamento de Farmacologia, Escola de Ciências Médicas Básicas da Universidade de Pequim)
★Este artigo foi reproduzido de ganodermanews.com. É publicado com autorização do autor.
Como Lingzhi(também chamado de Ganoderma ou cogumelo Reishi) desempenhar seus efeitos antivirais? É geralmente aceito que Lingzhi inibe indiretamente a invasão de vírus no corpo humano e a proliferação e danos no corpo, estimulando o sistema imunológico. Lingzhi também pode reduzir a inflamação causada pelo vírus e os danos a órgãos vitais, como o pulmão, coração, fígado e rim através de seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres. Além disso, houve relatórios de pesquisa desde a década de 1980 que Lingzhi, especialmente os triterpenóides contidos nele, tem um efeito inibitório sobre uma variedade de vírus.
O professor Zhi-bin LIN está envolvido na pesquisa de Lingzheu farmacologia há meio século e é pioneira na pesquisa de Lingzhi na China. (Fotografia/Wu Tingyao)
Doença do coronavírus 2019 (COVID 19) ainda está circulando e se espalhou globalmente. Prevenir e controlar a epidemia, tratar pacientes e acabar com a epidemia são expectativas e responsabilidades comuns de toda a sociedade. De vários relatórios da mídia, Estou muito feliz em ver que muitosGanoderma lucidum fabricantes doam suprimentos de prevenção de epidemias e produtos Lingzhi para áreas epidêmicas e equipes médicas para Hubei. Espero que Lingzhi possa ajudar a prevenir a nova pneumonia por coronavírus e proteger médicos e pacientes.
O culpado desta epidemia é o 2019 novo corona vírus (SARS-CoV-2). Antes de existirem medicamentos e vacinas anti-novos coronavírus, a maneira mais primitiva e eficaz era colocar os pacientes em quarentena, realizar tratamento sintomático e de suporte, aumentar a imunidade, evitar que os vírus infectem e danifiquem órgãos e tecidos vitais do corpo e, em última análise, derrotem a doença. Para pessoas suscetíveis, estimular o sistema imunológico ajuda a resistir a ataques de vírus.
Além disso, a área médica também está tentando encontrar medicamentos que possam combater esse novo vírus a partir dos medicamentos antivirais existentes. Existem muitos rumores na Internet. Se eles são eficazes ou não, ainda não foi verificado clinicamente.
Lingzhi aumenta a capacidade antivírus do sistema imunológico.
Lingzhi(Ganoderma lucidum eGanoderma sinensis) é um material medicinal tradicional chinês legalmente incluído na Farmacopeia da República Popular da China (Parte Um), segundo o qual Lingzhi pode complementar o qi, nervos calmos, aliviar tosse e asma, e pode ser usado para inquietação, insônia, palpitação, deficiência pulmonar e tosse e respiração ofegante, doença tuberculosa e falta de ar, e perda de apetite. Até aqui, mais de cem tipos de medicamentos Lingzhi foram aprovados para comercialização para prevenção e tratamento de doenças.
Estudos farmacológicos modernos provaram que Lingzhi pode melhorar a função imunológica, resistir à fadiga, melhorar o sono, resistir à oxidação e eliminar os radicais livres, e proteja o coração, cérebro, pulmão, fígado e rim. Tem sido utilizado clinicamente no tratamento ou tratamento adjuvante da bronquite crônica, infecções recorrentes do trato respiratório, asma e outras doenças.
Como o Lingzhi desempenha seus efeitos antivirais? É geralmente aceito que o Lingzhi inibe indiretamente a invasão de vírus no corpo humano e sua proliferação e danos no corpo, estimulando o sistema imunológico..
Embora o vírus seja muito feroz, acabará por ser eliminado face a uma forte imunidade. Isto foi discutido no artigo “Lingzhi aumenta a imunidade” publicado na 58ª edição da “GANODERMA” e no artigo “The Basis forGanoderma lucidum para prevenir a gripe – Quando há qi saudável suficiente dentro, fatores patogênicos não têm como invadir o corpo” publicado na edição 46 da “GANODERMA”.
Resumindo, uma é que Lingzhi pode melhorar as funções imunológicas não específicas do corpo, como promover a proliferação, diferenciação e função das células dendríticas, aumentando a atividade fagocítica de macrófagos mononucleares e células assassinas naturais, e impedindo que vírus e bactérias invadam o corpo humano. Segundo, Lingzhi pode melhorar as funções imunológicas humorais e celulares, como promover a produção de imunoglobulina M(IgM) e Imunoglobulina G (IgG), aumentando a proliferação de linfócitos T e linfócitos B, e promovendo a produção de citocina interleucina-1 (IL-1), Interleucina-2 (IL-2) e interferon gama (IFN-γ).
A imunidade humoral e a imunidade celular constituem a linha de defesa profunda do corpo contra vírus e infecções bacterianas. Eles podem bloquear alvos específicos para defender e eliminar ainda mais vírus e bactérias que invadem o corpo.. Quando a função imunológica está baixa devido a vários motivos, Lingzhi também pode melhorar a função imunológica.
Além disso, Lingzhi também pode reduzir a inflamação causada pelo vírus e os danos virais a órgãos vitais, como o pulmão., coração, fígado, rim, e prevenir ou reduzir os sintomas através de seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres. Na 75ª edição da “GANODERMA”, pode ser usado como referência que a importância dos efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres deGanoderma lucidum na prevenção e tratamento de doenças é discutido especificamente no artigo intitulado “Lingzhi – Tratar Diferentes Doenças com o Mesmo Método”.
Desde a década de 1980, houve relatórios de pesquisas sobre os efeitos antivirais do Lingzhi. A maioria desses estudos utilizou modelos de células infectadas por vírus in vitro, e estudos individuais também utilizaram modelos animais de infecção por vírus para observar os efeitos antivirais do Lingzhi.
Os artigos da coluna publicados pelo professor Zhibin Lin em Issues 46, 58, e 75 de “GANODERMA”
Hepatite antiviral
Zhang Zheng et al.. (1989) descobri queGanoderma applanatum, Ganoderma preto eGanoderma capense pode inibir a DNA polimerase do vírus da hepatite B (Polimerase HBV-DNA), reduzir a replicação do HBV-DNA e inibir a secreção do antígeno de superfície da hepatite B (AgHBs) por células PLC/PRF/5 (células cancerígenas do fígado humano).
Os pesquisadores observaram ainda a eficácia antiviral geral da droga no modelo de hepatite de pato. Os resultados mostraram que a administração oral deGanoderma applanatum (50 mg/kg) duas vezes por dia para 10 dias consecutivos podem reduzir os efeitos da DNA polimerase do vírus da hepatite B do pato (DDNAP) e DNA do vírus da hepatite B de pato (DDNA) de patos jovens infectados com o vírus da hepatite B dos patos (DHBV), o que indica queGanoderma applanatum tem um efeito inibitório sobre o DHBV no corpo [1].
Li YQ et al. (2006) relataram que linhas celulares HepG2 de câncer de fígado humano transfectadas com HBV-DNA podem expressar antígeno de superfície do HBV (HbsAg), Antígeno central do HBV (AgHbc) e proteínas estruturais do vírus HBV, e pode produzir de forma estável partículas virais maduras da hepatite B. Ácido Ganodérico extraído deG. lúcido meio de cultura de forma dependente da dose (1-8 μg/mL) inibiu a expressão e produção de HBsAg (20%) e HBcAg (44%), sugerindo que o ácido ganodérico inibiu a replicação do HBV nas células do fígado [2].
Vírus anti-influenza
Zhu Yutong (1998) descobriram que gavagem ou injeção intraperitoneal deG. achatado extrair (decocção de água ou infusão fria) pode aumentar significativamente a taxa de sobrevivência e o tempo de sobrevivência de camundongos infectados com a cepa FM1 do vírus influenza, tendo assim um melhor efeito protetor [3].
Mothana RA e outros. (2003) descobri que o ganodermadiol, lucidadiol e ácido applanoxídico G extraídos e purificados do G europeu. pfeifferi mostrou atividades antivirais contra o vírus influenza A e o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). O ED50 do ganodermadiol para proteger as células MDCK (células epitelióides derivadas de rim canino) contra a infecção pelo vírus influenza A é 0.22 mmol/L. O ED50 (50% dose eficaz) que protege as células Vero (Células renais de macaco verde africano) contra a infecção por HSV-1 é 0.068 mmol/L. A DE50 do ganodermadiol e do ácido applanoxídico G contra a infecção pelo vírus influenza A foi 0.22 mmol/L e 0.19 mmol/L, respectivamente [4].
Anti-HIV
Kim e outros. (1996) descobriram que a parte de baixo peso molecular doG. lúcido o extrato de água corporal frutífera e a parte neutra e alcalina do extrato de metanol podem inibir a proliferação do vírus da imunodeficiência humana (HIV) [5].
El-Mekkawy e outros. (1998) relataram que triterpenóides isolados do extrato de metanol deG. lúcido corpos frutíferos têm efeitos citopáticos anti-HIV-1 e mostram atividade inibitória na protease do HIV, mas não têm efeito inibitório na atividade da transcriptase reversa do HIV-1 [6].
Meu e outros. (1998) descobriram que o ácido ganodérico B, Lucidumol B, ganodermanondiol, ganodermanontriol e ácido ganolucídico A extraídos deG. lúcido os esporos têm um forte efeito inibitório na atividade da protease do HIV-1 [7].
Sato N et al. (2009) descobriram que novos triterpenóides do tipo lanostano altamente oxigenados [ácido ganodênico GS-2, 20-ácido hidroxilucidênico N, 20(21)-ácido desidrolucidênico N e ganederol F] isolado do corpo frutífero deGanoderma lucidum têm um efeito inibitório na protease do HIV-1 com a concentração inibitória mediana (IC50) como 20-40 μm [8].
Ano. (2012) relatou queG. lúcido extrato de água de esporos tem um efeito inibitório sobre o vírus da imunodeficiência símia (VIS) que infecta células CEM×174 da linha celular de linfócitos T humanos, e seu IC50 é 66,62±20,21 mg/L. Sua principal função é inibir a adsorção e entrada do SIV nas células no estágio inicial da infecção pelo vírus SIV., e pode reduzir o nível de expressão da proteína p27 do capsídeo SIV [9].
Vírus Anti-Herpes
É SK (1999) preparou dois extratos solúveis em água (GLhw e GLlw) e oito extratos de metanol (GLMe-1-8) dos corpos frutíferos deG. lúcido. Sua atividade antiviral foi avaliada pelo efeito citopático (CPE) teste de inibição e teste de redução de placa. Entre eles, GLhw, GLMe-1, GLMe-2, GLMe-4, e GLMe-7 mostram efeitos de inibição óbvios no tipo de vírus herpes simplex 1 (HSV-1) e digite 2 (HSV-2), bem como vírus da estomatite vesicular(VSV) Cepas de Indiana e Nova Jersey. No ensaio de redução de placa, GLhw inibiu a formação de placas de HSV-2 com EC50 de 590 e 580μg/mL em células Vero e HEp-2, e seus índices de seletividade (E) eram 13.32 e 16.26. GLMe-4 não exibiu citotoxicidade até 1000 μg/ml, embora exibisse atividade antiviral potente na cepa VSV New Jersey com um SI de mais de 5,43[10].
OH KW et al. (2000) isolou um polissacarídeo ligado a uma proteína ácida(APBP) de carpóforos de Ganoderma lucidum. APBP mostrou potente atividade antiviral contra HSV-1 e HSV-2 em células Vero em seu EC50 de 300 e 440μg/mL, respectivamente. APBP não teve citotoxicidade em células Vero em uma concentração de 1 x 10(4) μg/ml. APBP tem efeitos inibitórios sinérgicos sobre HSV-1 e HSV-2 quando combinado com o medicamento anti-herpes Aciclovir, Ara-A ou interferonγ(IFN-γ) respectivamente [11, 12].
Liu Jing et al.. (2005) descobriu que o GLP, um polissacarídeo isolado deG. lúcido micélio, pode inibir a infecção de células Vero pelo HSV-1. O GLP bloqueou a infecção por HSV-1 nos estágios iniciais da infecção, mas não pode inibir a síntese de vírus e macromoléculas biológicas [13].
Iwatsuki K e outros. (2003) descobriram que uma variedade de triterpenóides extraídos e purificados deGanoderma lucidum têm efeitos inibitórios na indução do antígeno precoce do vírus Epstein-Barr (EBV-EA) em células Raji (células de linfoma humano) [14].
Zheng DS et al.. (2017) descobriram que cinco triterpenóides extraídos deG. lúcido, incluindo ácido ganodérico A, ácido ganodérico B, e Ganoderol B, ganodermanontriol e ganodermanondiol, reduzir significativamente a viabilidade do carcinoma nasofaríngeo (NPC) 5-8 Células F cultivadas in vitro, mostram efeitos inibitórios significativos na ativação do EBV EA e CA e inibem a atividade da telomerase. Esses resultados forneceram evidências para a aplicação dessesG. lúcido triterpenóides no tratamento de NPC[15].
Vírus da doença anti-Newcastle
O vírus da doença de Newcastle é um tipo de vírus da gripe aviária, que apresenta alta infectividade e letalidade entre aves. Shamaki B.U. e outros. (2014) descobri queGanoderma lucidum extratos de metanol, n-butanol e acetato de etila podem inibir a atividade da neuraminidase do vírus da doença de Newcastle[16].
Vírus Anti-Dengue
Lim WZ et al. (2019) descobriram que os extratos de água deG. lúcido em sua forma de chifre inibiu a atividade da protease DENV2 NS2B-NS3 em 84,6 ± 0,7%, mais alto que o normalG. lúcido [17] .
Bharadwaj S et al. (2019) empregou uma abordagem de triagem virtual e testes in vitro para prever o potencial de triterpenóides funcionais deGanoderma lucidum e descobriu que o ganodermanontriol extraído deGanoderma lucidum pode inibir o vírus da dengue(DENV) Atividade da protease NS2B -NS3 [18].
Anti-Enterovírus
Enterovírus 71 (EV71) é o principal patógeno da mão, febre aftosa, causando complicações neurológicas e sistêmicas fatais em crianças. No entanto, atualmente não existem medicamentos antivirais clinicamente aprovados que possam ser usados para prevenir e tratar esta infecção viral.
Zhang W e outros. (2014) descobriu que os doisGanoderma lucidum triterpenóides (GLTs), incluindo Lanosta-7,9(11),24-trien-3-um,15;26-dihidroxi (GLT) e ácido ganodérico Y (GLTB), exibir atividades anti-EV71 significativas sem citotoxicidade.
Os resultados sugeriram que o GLTA e o GLTB previnem a infecção pelo EV71 através da interação com a partícula viral para bloquear a adsorção do vírus nas células.. Além disso, as interações entre o vírion EV71 e os compostos foram previstas por acoplamento molecular de computador, que ilustrou que GLTA e GLTB podem se ligar à proteína do capsídeo viral em uma bolsa hidrofóbica (Local F), e, portanto, pode bloquear a remoção do revestimento do EV71. Além disso, eles demonstraram que GLTA e GLTB inibem significativamente a replicação do RNA viral (RNAv) da replicação do EV71 através do bloqueio do descolamento do EV71[19].
Resumo e discussão
Os resultados da pesquisa acima indicam que Lingzhi, especialmente os triterpenóides contidos nele, tem um efeito inibitório sobre uma variedade de vírus. A análise preliminar mostra que o seu mecanismo de infecção antiviral envolve a inibição da adsorção e penetração de vírus nas células, inibindo a ativação do antígeno precoce do vírus, inibindo a atividade de algumas enzimas necessárias para a síntese de vírus nas células, bloqueando a replicação do DNA ou RNA viral sem citotoxicidade e tem um efeito sinérgico quando combinado com medicamentos antivirais conhecidos. Estes resultados fornecem evidências para futuras pesquisas sobre os efeitos antivirais dos triterpenóides Lingzhi.
Revendo as eficácias clínicas existentes do Lingzhi na prevenção e tratamento de doenças virais, descobrimos que Lingzhi pode converter os marcadores do vírus da hepatite B (AgHBs, HBeAg, anti-HBc) para negativo na prevenção e tratamento da hepatite B. Mas fora isso, no tratamento do herpes zoster, condiloma acuminado e AIDS em combinação com medicamentos antivirais, não encontramos evidências de que Lingzhi possa inibir diretamente o vírus em pacientes. A eficácia clínica do Lingzhi nas doenças virais pode estar principalmente relacionada ao seu efeito imunomodulador, seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres e seu efeito protetor em lesões de órgãos ou tecidos. (Agradecimentos ao Professor Baoxue Yang pela correção deste artigo.)
Referências
1. Zhang Zheng, et al. O Estudo Experimental de 20 Tipos de fungos chineses contra o HBV.Journal of Beijing Medical University.1989, 21: 455-458.
2. YQ, e outros. Atividades anti-hepatite B do ácido ganodérico de Ganoderma lucidum. Biotecnologia Lett, 2006, 28(11): 837-841.
3. Zhu Yutong, et al.Efeito Protetor do Extrato deGanoderma applanatum (pessoa) tapinha. em ratos infectados com o vírus da gripe FM1.Journal of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine.1998, 15(3): 205-207.
4. Mothana RA, e outros. Triterpenos lanostanoides antivirais do fungoGanoderma pfeifferi. Fitoterapia. 2003, 74(1-2): 177–180.
5. Quem é o BK. Atividade do vírus da imunodeficiência anti-humana deGanoderma lucidum. 1996 Simpósio Internacional de Ganoderma, Palestra Especial, Taipei.
6. El-Mekkawy S, e outros. Substâncias anti-HIV e anti-HIV-protease deGanoderma lucidum. Fitoquímica. 1998, 49(6): 1651-1657.
7. Minha besteira, et al. Triterpenos dos esporos de Ganoderma lucidum e a sua actividade inibitória contra a protease do VIH-1. Touro Químico Farmacêutico (Tóquio). 1998, 46(10): 1607-1612.
8. Sato N, e outros. Atividade da protease anti-vírus da imunodeficiência humana-1 de novos triterpenóides do tipo lanostano de Ganoderma Sinense. Touro Químico Farmacêutico (Tóquio). 2009, 57(10): 1076-1080.
9. Yu Xiongtao, et al. Estudo sobre os efeitos da inibição deGanoderma lucidum sobre o vírus da imunodeficiência símia in vitro. Jornal Chinês de Fórmulas Médicas Tradicionais Experimentais.2012, 18(13): 173-177.
10. É SK, e outros. Atividades antivirais de várias substâncias solúveis em água e metanol isoladas de Ganoderma lucidum. J Etnofarmacol. 1999, 68(1-3): 129-136.
11. Ah, KW, e outros. Atividades anti-herpéticas do polissacarídeo ligado a proteínas ácidas isolado de Ganoderma lucidum isoladamente e em combinações com aciclovir e vidarabina. J Etnofarmacol. 2000, 72(1-2): 221-227.
12. Kim YS, e outros. Atividades anti-herpéticas do polissacarídeo ligado a proteínas ácidas isolado de Ganoderma lucidum sozinho e em combinações com interferons. J Etnofarmacol. 2000, 72(3): 451-458.
13. Liu Jing, et al. Inibição da infecção pelo vírus Herpes Simplex por um GLP isolado de micélio deGanoderma lucidum. Virológica Sinica. 2005, 20(4): 362-365.
14. Iwatsuki K., e outros. Ácidos Lucidênicos P e Q, lucidenato de metila P, e outros triterpenóides do fungoGanoderma lucidum e seus efeitos inibitórios na ativação do Epstein-Barrvírus. J Nat Prod. 2003, 66(12): 1582-1585.
15. Zheng DS, e outros. Triterpenóides deGanoderma lucidum inibir a ativação de antígenos EBV como inibidores da telomerase. Exp Ther Med. 2017, 14(4): 3273-3278.
16. Barreira BU, e outros. Frações solúveis metanólicas de cogumelo medicinal lingzhi orreishi, Ganoderma lucidum (Basidiomicetos superiores) extrato inibe a atividade da neuraminidase no vírus da doença de Newcastle (La Sota). Cogumelos Int J Med. 2014, 16(6): 579-583.
17. Lim WZ, e outros. A identificação de compostos ativos emGanoderma lucidum nosso. extrato de chifre inibindo a serina protease do vírus da dengue e seus estudos computacionais. J Biomol Estrutura Dyn. 2019, 24: 1-16.
18. Bharadwaj S., e outros. Descoberta deGanoderma lucidum triterpenóides como potenciais inibidores contra a protease NS2B-NS3 do vírus da Dengue. Representante Científico. 2019, 9(1): 19059.
19. Zhang W., e outros. Efeitos antivirais de doisGanoderma lucidum triterpenóides contra enterovírus 71 infecção. Biochem Biophys Res Commun. 2014, 449(3): 307-312.
★ O texto original deste artigo foi escrito em chinês pelo Professor Zhi-bin LIN e traduzido para o inglês por Alfred Liu. Se houver alguma discrepância entre a tradução (Inglês) e o original (chinês), o chinês original prevalecerá.
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