نوفمبر 8, 2020/كلية الطب, جامعة التبت / البيولوجيا الصيدلانية
نص / وو تينغياو
هل يمكن لمرضى السرطان تناولهغانوديرما لوكيدوم أثناء تلقي العلاج المستهدف? نأمل أن يقدم التقرير البحثي التالي بعض الإجابات.
جيفيتينيب (مرفق البيئة العالمية) هو أحد أهم الأدوية المستهدفة لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم والمنتشر (بما في ذلك سرطان الرئة الغدي, سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية, وسرطان الرئة ذو الخلايا الكبيرة), جلب بصيص من الأمل للمرضى الذين يعيشون في الظلام. لكن الضوء عند مخرج النفق قد لا يكون مضاءً دائمًا, لأن مقاومة الأدوية تميل إلى التطور بعد عشرة إلى ستة عشر شهرًا من العلاج.
لذلك, إذا تمكنا من اغتنام الوقت لتحسين التأثير العلاجي لمرفق البيئة العالمية, محاولة علاج سرطان الرئة إلى حالة أكثر قابلية للتحكم وأفضل صيانة أو حتى تقليل الآثار الجانبية للأدوية حتى يتمكن المرضى من التمتع بحالة بدنية أفضل للتعامل مع السرطان, ربما تكون هناك فرصة لجعل نور الحياة يضيء أكثر فأكثر.
نشر باحثون من قسم الأورام في مستشفى يانتاى للطب الصيني التقليدي وكلية الطب بجامعة التبت تقريرًا بحثيًا مشتركًا في "علم الأحياء الصيدلاني" في نهاية عام 2019. 2020 والذي أثبت من خلال التجارب على الحيوانات أن سرطان الرئة الغدي الأكثر شيوعاً في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة, الاستخدام المشترك لالجانوديرماواضح ترايتيربينويدات(خطوط طيران الخليج) ويمكن لمرفق البيئة العالمية أن يمنع نمو الورم بشكل أكثر فعالية ويقلل من الآثار الجانبية للأدوية, تقديم خطة جديدة تستحق النظر في استراتيجيات العلاج ذات الصلة.
قام الباحثون أولاً بزراعة خطوط الخلايا السرطانية الغدية السنخية البشرية (خطوط الخلايا A549) تحت جلد الفئران ذات الجهاز المناعي الضعيف. بعد أن كانت أقطار الأورام تحت الجلد حوالي 6-8 ملم, بدأوا في إطعامهمغانوديرما لوكيدوم ترايتيربينويدات(جلت, 1 جم/كجم/يوم), جيفيتينيب (مرفق البيئة العالمية, 15 ملغم/كغم/يوم) أو مزيج من الاثنين معا 14 أيام, وانتهت التجربة في اليوم الخامس عشر. اتضح ذلك:
(1) تحسين معدل تثبيط نمو الورم
يمكن أن تمنع GLTs وGEF نمو أورام سرطان الرئة الغدي, ولكن الجمع بين الاثنين له تأثير أفضل (الشكل 1~3).
شكل 1 الأورام المأخوذة من فئران سرطان الرئة الغدي في نهاية التجربة
شكل 2 التغيرات في نمو الورم لدى فئران سرطان الرئة الغدي أثناء التجربة
شكل 3 معدل تثبيط نمو الورم في الفئران المصابة بسرطان الغدة الرئوية بطرق علاجية مختلفة
2) تعزيز تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم وتعزيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية
تحتاج الأورام إلى إنشاء أوعية جديدة حتى تستمر في النمو. لذلك, أصبحت كثافة الأوعية الدقيقة في أنسجة الورم مفتاحًا مهمًا للنمو السلس للأورام. شكل 4 (أ) يُظهر توزيع الأوعية الدقيقة في شرائح أنسجة الورم لكل مجموعة. شكل 4 (ب) يشير إلى أن الجمع بين GLTs وGEF له تأثير مثبط أفضل من الاثنين وحدهما.
شكل 4 أقسام الأنسجة السرطانية وكثافة الأوعية الدقيقة لفئران سرطان الرئة الغدي
بعبارة أخرى, يمكن أن يؤدي الجمع بين GLTs وGEF إلى منع المزيد من أنسجة الورم من الحصول على العناصر الغذائية ويجعل نمو الأورام أكثر صعوبة. تأتي آلية العمل هذه من التنظيم المعزز للتعبير الجيني وإفراز البروتين في أنسجة الورم, بما في ذلك تثبيط “مستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية”. 2 (VEGFR2)وتشجيع إنتاج “الأنجيوستاتين” و”الإندوستاتين”..
فضلاً عن ذلك, ولاحظ الباحثون أيضًا في أقسام أنسجة الورم في كل مجموعة من الفئران أنها تخضع للعمل المشترك لـ GLTs ومرفق البيئة العالمية, إفراز البروتين (باكس) الذي يعزز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية سيزيد بشكل كبير أثناء إفراز البروتين (بي سي إل-2) الذي يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية سوف ينخفض. تتسارع خلايا سرطان الغدة الرئوية في التطور نحو اتجاه موت الخلايا المبرمج في هذه القوة الزائدة والسالبة.
(3) تقليل الآثار الجانبية للأدوية
كان لدى الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي والتي عولجت فقط بمرفق البيئة العالمية أكبر قدر من فقدان الوزن; على الجانب الآخر, يمكن لمزيج GLTs وGEF أن يحافظ بشكل أفضل على وزن الجسم لدى الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي ── الأقرب إلى وزن الفئران العادية (مجموعة التحكم العادية) (شكل 5).
فضلاً عن ذلك, أظهرت الفئران المصابة بسرطان الرئة الغدي والتي عولجت فقط بمرفق البيئة العالمية القلق, تعب, النعاس, انخفاض النشاط, انخفاض الشهية والجلد الباهت. لكن, وكانت هذه الظروف أخف بكثير أو غير واضحة في المجموعة التي عولجت بمزيج من GLTs ومرفق البيئة العالمية. بوضوح, يمكن لـ GLTs تصحيح الآثار الجانبية الضارة الناجمة عن مرفق البيئة العالمية.
شكل 5 منحنيات سجلات الوزن والتغيرات في الفئران الغدية الرئوية أثناء التجربة
(4) سلامة خطوط GLT
من أجل تقييم سلامة GLTs, قام الباحثون بزراعة خطوط الخلايا الظهارية السنخية البشرية الطبيعية BEAS-2B وخطوط الخلايا السرطانية الغدية السنخية البشرية A549 المستخدمة في التجارب على الحيوانات على التوالي مع GLTs في المختبر من أجل 48 ساعات.
وتظهر النتائج في الشكل 6. عندما GLTs(تركيزات 2.5 و 5 ملغم/لتر) يمنع معدل بقاء خلايا سرطان الرئة الغدي على قيد الحياة 80-60%, وكانت الخلايا الطبيعية لا تزال على قيد الحياة; حتى بتركيزات عالية, من الواضح أن GLTs لا تزال تعالج الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية بشكل مختلف, وهذا التمييز أكثر أهمية من مرفق البيئة العالمية(شكل 7).
شكل 6 التأثير المثبط لـ GLTs على نمو الخلايا
شكل 7 التأثير المثبط للجيفيتينيب على نمو الخلايا
حسب تحليل الباحث,كانت قيم IC50 لـ GLTs عند 48 ساعة من العلاج لخطوط الخلايا A549 هي 14.38 ± 0.29 mg / L بينما أظهرت GLTs تأثيرًا سامًا للخلايا أقل فعالية بكثير على خط خلايا BEAS-2B بقيمة IC50 تبلغ 78.62 ± 2.53 mg / L, وهو ما يعني أنه عندما تكون GLTs قاتلة للخلايا السرطانية, لا يزال بإمكانهم الحفاظ على درجة عالية من الأمان للخلايا الطبيعية.
تسير GLTs والعلاج المستهدف جنبًا إلى جنب, مما يجعل العلاج أكثر واعدة.
وقد أظهر لنا هذا التقرير البحثي:
تحت نفس الظروف التجريبية, قد لا يكون للإعطاء عن طريق الفم لـ GLTs نفس التأثير المثبط على أورام سرطان الرئة البشرية مثل مرفق البيئة العالمية, لكن GLTs ليس لها أي آثار جانبية لمرفق البيئة العالمية.
عندما تعمل GLTs ومرفق البيئة العالمية معًا, فهي لا يمكنها فقط زيادة التأثير المثبط لنمو الورم ولكن أيضًا تقليل تأثيرات الجيفيتينيب على الوزن, روح, حيوية, الشهية والجلد. وهذا ما يسمى "زيادة الكفاءة وتقليل السمية".
السبب وراء قدرة GLTs على تحسين تثبيط مرفق البيئة العالمية لأورام سرطان الرئة الغدي يرتبط بـ "تثبيط تكوين الأوعية الدموية للورم" و"تعزيز موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية"..
من أجل تقييم السرطان البشري في الحيوانات, استخدم الباحثون الفئران التي تعاني من خلل في جهاز المناعة (حتى تتمكن الخلايا السرطانية البشرية من النمو على أنواع مختلفة). لذلك, وكانت النتائج في الأساس تأثير GLTs ومرفق البيئة العالمية نفسه على الخلايا السرطانية.
لكن, في التطبيق الفعلي لمكافحة السرطان, يجب أن تشارك وظيفة الجهاز المناعي. لذلك, بالإضافة إلى GLTs ومرفق البيئة العالمية, إذا أضيفت "الحصانة الجيدة"., هل ستكون النتائج أكثر لفتًا للنظر؟?
ولم يقدم الباحثون الكثير من الوصف لـ GLTs المستخدمة في التجربة, ولكن وفقا لوصف الورقة, يجب أن يكون مستخلصًا خامًا لمجموعة متنوعة من GLTs. لكن الجرعة الفعالة التي تبلغ جرامًا واحدًا لكل كيلوغرام من وزن الجسم لدى الفئران هي في الواقع كمية كبيرة جدًا. وهذا يخبرنا أن التطبيقات العملية قد تتطلب جرعة كبيرة لتكون فعالة. على الجانب الآخر, كما أنه يمنحنا الأمل في أنه قد يكون من الممكن في المستقبل العثور على المكونات الرئيسية التي يمكن أن تعمل بشكل جيد أو أفضل عند تناول جرعات أقل..
على أي حال, على الأقل أظهر هذا البحث أن ترايتيربينويدات الجانوديرما لوكيدوم لا تعيق علاج الأدوية المستهدفة السريرية شائعة الاستخدام فحسب، بل لها أيضًا تأثير جيد في "زيادة الكفاءة وتقليل السمية" استنادًا إلى درجة كبيرة من السلامة..
يتلمس طريقه في النفق المظلم يتطلب المزيد من ضوء الشموع لقيادة الطريق والإضاءة. بالمقارنة مع تلك "الآمال" التي هي بعيدة المنال أو يصعب إنتاجها بكميات كبيرة, أو "وصفات سرية" بمصادر ومكونات غير معروفة, غانوديرما لوكيدوم ترايتيربينويدات, والتي يمكن الحصول عليها طالما أردت وتتراكم لديك خبرة استهلاك طويلة الأمد, ينبغي أن يكون أكثر يستحق المحاولة.
[مصدر] وي ليو, وآخرون. غانوديرما ترايتيربينويدس يخفف من تكوين الأوعية الدموية للورم في الفئران العارية الحاملة للورم بسرطان الرئة. فارم بيول. 2020: 58(1): 1061-1068.
نهاية
نبذة عن الكاتبة/ م. وو تينغياو
وقد ظل وو تينغ ياو يقدم تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ ذلك الحين 1999. هي مؤلفة الشفاء بالجانوديرما (نشرت في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).
★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.
★ لا يمكن إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه, مقتطفة أو مستخدمة بطرق أخرى دون إذن المؤلف.
★ لانتهاكات البيان أعلاه, سوف يتابع المؤلف المسؤوليات القانونية ذات الصلة.
★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية بواسطة Alfred Liu. إذا كان هناك أي اختلاف بين الترجمة (إنجليزي) والأصل (الصينية), يجب أن تسود الصينية الأصلية. إذا كان لدى القراء أي أسئلة, يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي, آنسة. وو تينغياو.
