يمشي 25, 2018/جامعة هوكايدو & جامعة هوكايدو للصناعات الدوائية / مجلة علم الأدوية العرقية
نص / هونغ يورو, وو تينغياو
الأجسام المضادة IgA وdefensin هما الخط الأول للدفاع المناعي ضد الالتهابات الميكروبية الخارجية في الأمعاء. وفقًا لدراسة نشرتها جامعة هوكايدو وجامعة هوكايدو للصناعات الدوائية في مجلة علم الأدوية العرقية في ديسمبر 2017،غانوديرما لوكيدوم يمكن أن يعزز إفراز الأجسام المضادة IgA ويزيد من الديفينسينات دون التسبب في الالتهاب. ومن الواضح أنه مساعد جيد لتحسين مناعة الأمعاء وتقليل الالتهابات المعوية.
عندما تغزو البكتيريا المسببة للأمراض, غانوديرما لوكيدوم سيزيد من إفراز الأجسام المضادة IgA.
الأمعاء الدقيقة ليست فقط عضوًا هضميًا، ولكنها أيضًا عضو المناعة. بالإضافة إلى هضم وامتصاص العناصر الغذائية الموجودة في الطعام, كما أنه يدافع ضد الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض المختلفة التي تأتي من الفم.
لذلك, بالإضافة إلى الزغابات التي لا تعد ولا تحصى (امتصاص العناصر الغذائية) على البطانة الداخلية لجدار الأمعاء, هناك أيضًا أنسجة ليمفاوية تسمى “بقع باير”. (ص)"في الأمعاء الدقيقة, والتي تكون بمثابة حراس المرمى المناعية. بمجرد اكتشاف البكتيريا المسببة للأمراض عن طريق الخلايا البلعمية أو الخلايا الجذعية في بقع باير, لن يستغرق الأمر وقتًا طويلاً حتى تفرز الخلايا البائية الأجسام المضادة IgA لالتقاط البكتيريا المسببة للأمراض وبناء أول جدار حماية للجهاز المعوي.
وقد أكدت الدراسات أنه كلما زاد إفراز الأجسام المضادة IgA, كلما زادت صعوبة تكاثر البكتيريا المسببة للأمراض, كلما كانت حركة البكتيريا المسببة للأمراض أضعف, كلما كان من الصعب على البكتيريا المسببة للأمراض المرور عبر الأمعاء والدخول إلى مجرى الدم. يمكن رؤية أهمية الأجسام المضادة IgA من هذا.
من أجل فهم تأثيرغانوديرما لوكيدوم على الأجسام المضادة IgA التي تفرزها بقع باير في جدار الأمعاء الدقيقة, قام باحثون من جامعة هوكايدو في اليابان بأخذ بقع باير الموجودة في جدار الأمعاء الدقيقة للفئران ثم فصلوا الخلايا الموجودة في البقع وزرعوها باستخدام عديد السكاريد الدهني (LPS) من الإشريكية القولونية ل 72 ساعات. وقد وجد أنه إذا كانت هناك كمية كبيرة منغانوديرما لوكيدوم أعطيت خلال هذه الفترة, سيكون إفراز الأجسام المضادة IgA أعلى بكثير من ذلك بدون غانوديرما لوكيدوم - ولكن بجرعة منخفضةغانوديرما لوكيدوم لم يكن له مثل هذا التأثير.
لكن, في ظل نفس الظروف الزمنية, إذا تم زراعة خلايا بقع باير فقطغانوديرما لوكيدوم دون تحفيز LPS, لن يتم زيادة إفراز الأجسام المضادة IgA بشكل خاص (كما هو مبين في الشكل أدناه). بوضوح, عندما تواجه الأمعاء خطر العدوى الخارجية, غانوديرما لوكيدوم يمكن أن يزيد من مستوى الدفاع في الأمعاء عن طريق تعزيز إفراز IgA, وهذا التأثير يتناسب مع جرعةغانوديرما لوكيدوم.
تأثيرغانوديرما لوكيدوم على إفراز الأجسام المضادة عن طريق الغدد الليمفاوية في الأمعاء الدقيقة (بقع باير)
[ملحوظة] "-" في الجزء السفلي من المخطط يعني "غير مدرج", و"+" تعني "مضمن". LPS يأتي من الإشريكية القولونية, والتركيز المستخدم في التجربة هو 100 ميكروجرام/مل; غانوديرما لوكيدوم المستخدمة في التجربة عبارة عن معلق مصنوع من مسحوق جسم فطر الريشي الثمري الجاف المطحون والمحلول الملحي الفسيولوجي, والجرعات التجريبية هي 0.5, 1, و 5 ملغم/كغم, على التوالى. (المصدر/J إثنوفارماكول. 2017 ديسمبر 14;214:240-243.)
غانوديرما لوكيدوم عادة ما يحسن أيضًا مستويات التعبير عن الديفينسينات
دور آخر مهم في مقدمة المناعة المعوية هو “الديفينسين”, وهو جزيء بروتيني تفرزه خلايا بانيث في ظهارة الأمعاء الدقيقة. مجرد كمية صغيرة من الديفينسين يمكن أن تمنع البكتيريا أو تقتلها, الفطريات وأنواع معينة من الفيروسات.
تتركز خلايا Paneth بشكل رئيسي في اللفائفي (النصف الثاني من الأمعاء الدقيقة). وفقا للتجربة الحيوانية للدراسة, في غياب تحفيز LPS, كانت تدار الفئران داخل المعدةغانوديرما لوكيدوم (بجرعة 0.5, 1, 5 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم) ل 24 ساعات, ستزداد مستويات التعبير الجيني لـ defensin-5 وdefensin-6 في اللفائفي مع زيادةغانوديرما لوكيدوم جرعة, وتكون أعلى من مستويات التعبير عند تحفيزها بواسطة LPS (كما هو مبين في الشكل أدناه).
بوضوح, حتى في الأوقات السلمية عندما لا يكون هناك تهديد للبكتيريا المسببة للأمراض, غانوديرما لوكيدوم سيبقي الديفينسينات الموجودة في الأمعاء في حالة استعداد قتالي للاستجابة لحالات الطوارئ في أي وقت.
مستويات التعبير الجيني للديفينسينات المقاسة في اللفائفي الجرذ (الجزء الأخير والأطول من الأمعاء الدقيقة)
غانوديرما لوكيدوم لا يسبب التهابات مفرطة
ولتوضيح الآلية التي يتم بهاغانوديرما لوكيدوم ينشط المناعة, وركز الباحثون على أداء TLR4. TLR4 هو مستقبل على الخلايا المناعية يمكنه التعرف على الغزاة الأجانب (مثل LPS), تنشيط الجزيئات الناقلة للرسائل في الخلايا المناعية, وجعل الخلايا المناعية تستجيب.
وجدت التجربة أنه سواءغانوديرما لوكيدوم يعزز إفراز الأجسام المضادة IgA أو يزيد من مستويات التعبير الجيني للديفينسينات ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتنشيط مستقبلات TLR4 - مستقبلات TLR4 هي المفتاح لـغانوديرما لوكيدوم لتعزيز مناعة الأمعاء.
على الرغم من أن تنشيط TLR4 يمكن أن يحسن المناعة, سيؤدي الإفراط في تنشيط TLR4 إلى قيام الخلايا المناعية بإفراز TNF-α بشكل مستمر (عامل نخر الورم), مما يسبب التهابًا مفرطًا ويشكل تهديدًا للصحة. لذلك, واختبر الباحثون أيضًا مستويات TNF-α في الأمعاء الدقيقة للفئران.
وقد وجد أن مستويات التعبير والإفراز TNF-α في الأجزاء الأمامية والخلفية من الأمعاء الدقيقة (الصائم واللفائفي) وفي بقع باير على جدار الأمعاء لدى الفئران لم تتزايد بشكل خاص عندماغانوديرما لوكيدوم كانت تدار (كما هو مبين في الشكل أدناه), وجرعات عالية منغانوديرما لوكيدوم يمكن حتى أن تمنع TNF-α.
الغانوديرما لوكيدوم يتم تحضير جميع المواد المستخدمة في التجارب المذكورة أعلاه عن طريق طحنها وتجفيفهاغانوديرما لوكيدوم تحويل الأجسام الثمرية إلى مسحوق ناعم وإضافة محلول ملحي فسيولوجي. وقال الباحثون ذلك لأنغانوديرما لوكيدوم المستخدم في التجربة يحتوي على حمض الجانوديريك أ, وقد أظهرت الدراسات السابقة أن حمض الجانوديريك أ يمكن أن يمنع الالتهاب, ويتكهنون بذلك في عملية تعزيز المناعة المعوية عن طريقغانوديرما لوكيدوم السكريات, ربما لعب حمض الجانوديريك A دورًا متوازنًا في الوقت المناسب.
التعبير الجيني TNF-α يقاس في أجزاء مختلفة من الأمعاء الدقيقة للفئران
[مصدر] كوبوتا أ, وآخرون. فطر الريشي الجانوديرما لوكيدوم ينظم إنتاج IgA وتعبير ألفا ديفينسين في الأمعاء الدقيقة للفئران. اثنوفارماكول ي. 2018 مارس 25;214:240-243.
نهاية
نبذة عن الكاتبة/ م. وو تينغياو
وقد ظل وو تينغ ياو يقدم تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ ذلك الحين 1999. هي مؤلفةالشفاء بالجانوديرما (نشرت في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).
★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.
★ لا يمكن إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه, مقتطفة أو مستخدمة بطرق أخرى دون إذن المؤلف.
★ لانتهاكات البيان أعلاه, سوف يتابع المؤلف المسؤوليات القانونية ذات الصلة.
★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية بواسطة Alfred Liu. إذا كان هناك أي اختلاف بين الترجمة (إنجليزي) والأصل (الصينية), يجب أن تسود الصينية الأصلية. إذا كان لدى القراء أي أسئلة, يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي, آنسة. وو تينغياو.
