أبريل 2019 / مستشفى Xuanwu، جامعة العاصمة الطبية، بكين / Acta Pharmacologica Sinica

نص / وو تينغياو

هل يساهم غانوديرما لوكيدوم في علاج مرضى باركنسون؟
نشر فريق بقيادة تشن بياو، أستاذ علم الأعصاب ومدير مركز أبحاث وتشخيص وعلاج مرض باركنسون في مستشفى شوانوو، جامعة العاصمة الطبية، بكين، تقريرًا بحثيًا في Acta Pharmacologica Sinica (المجلة الصينية لعلم الصيدلة) في أبريل 2019. يستحق مرجعك.
رؤية إمكانات غانوديرما لوكيدوم لتحسين مرض باركنسون من التجارب السريرية وتجارب الخلايا

ذكر فريق البحث في هذا التقرير أنهم لاحظوا سابقًا فعالية مستخلص غانوديرما لوكيدوم في 300 مريض مصاب بمرض باركنسون في تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للتحكم الوهمي: مسار المرض لدى الشخص من المرحلة الأولى (الأعراض) تظهر على جانب واحد من الجسم) إلى المرحلة الرابعة (يحتاج المريض إلى المساعدة في حياته اليومية ولكن يمكنه المشي بمفرده).بعد عامين من المتابعة، وجد أن تناول 4 جرامات من مستخلص غانوديرما لوكيدوم عن طريق الفم يوميًا يمكن أن يبطئ تدهور خلل الحركة لدى المريض.على الرغم من أن نتائج هذا البحث لم يتم نشرها، إلا أنها أعطت بالفعل لفريق البحث لمحة عن احتمالات معينة للجانوديرما لوكيدوم في المرضى.
بالإضافة إلى ذلك، فقد وجدوا سابقًا في تجارب الخلايا أن مستخلص غانوديرما لوكيدوم يمكن أن يمنع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا المناعية في الدماغ) ويتجنب تلف خلايا الدوبامين العصبية (الخلايا العصبية التي تفرز الدوبامين) بسبب الالتهاب المفرط.تم نشر نتيجة البحث هذه في "الطب التكميلي والطب البديل المبني على الأدلة" في عام 2011.
إن الموت الجماعي لخلايا الدوبامين العصبية في المادة السوداء هو سبب مرض باركنسون، لأن الدوبامين هو ناقل عصبي لا غنى عنه للدماغ لتنظيم نشاط العضلات.عندما تنخفض كمية الدوبامين إلى مستوى معين، سيبدأ المرضى في تجربة أعراض مرض باركنسون النموذجية مثل الارتعاش اللاإرادي لليدين والقدمين، وتيبس الأطراف، وبطء الحركة، والوضعية غير المستقرة (سهولة السقوط بسبب فقدان التوازن).
ولذلك، فإن التجارب المذكورة أعلاه تبين أن مستخلص الجانوديرما لوكيدوم له تأثير في حماية الخلايا العصبية الدوبامين، والتي يجب أن تكون ذات أهمية معينة لمرض باركنسون.ما إذا كان يمكن إنشاء مثل هذا التأثير الوقائي في الجسم، وما هي آلية العمل التي يستخدمها الجانوديرما لوسيدوم لحماية خلايا الدوبامين العصبية، هو محور اهتمام فريق البحث في التقرير المنشور.
الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تأكل الجانوديرما لوكيدوم تعاني من تنكس حركي أبطأ في الأطراف.

الجانوديرما لوكيدوم المستخدم في التجربة هو مستحضر مصنوع من مستخلص الجسم الثمري غانوديرما لوكيدوم، والذي يحتوي على 10% من السكريات، 0.3-0.4% حمض الجانوديريك A و0.3-0.4% إرغوستيرول.
قام الباحثون أولاً بحقن السم العصبي MPTP (1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين) في الفئران للحث على أعراض مشابهة لمرض باركنسون ثم عالجوا الفئران بإعطاء يومية داخل المعدة 400 ملغم / كغم. مستخلص الجانوديرما لوسيدوم.بعد أربعة أسابيع، تم تقييم الفئران لقدرتها على تنظيم حركة الأطراف عن طريق اختبار المشي بعارضة التوازن واختبار الروتارود.
أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي لم تكن محمية بالجانوديرما لوكيدوم، فإن الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تناولت الجانوديرما لوكيدوم يمكنها تمرير عارضة التوازن بشكل أسرع والاستمرار في الجري على الدوارة لفترة أطول، خاصة تقريبية للمجموعة الضابطة. من الفئران العادية في اختبار الروتارود (الشكل 1).تظهر جميع هذه النتائج أن الاستخدام المستمر لمستخلص غانوديرما لوكيدوم يمكن أن يخفف من اضطراب حركة الأطراف الناجم عن مرض باركنسون.

الشكل 1 تأثير تناول الجانوديرما لوكيدوم لمدة أربعة أسابيع على حركة الأطراف لدى الفئران المصابة بمرض باركنسون

مهمة المشي بالشعاع
تتألف مهمة المشي ذات الشعاع من وضع الماوس على عارضة خشبية ضيقة معلقة (50 سم فوق الأرض) (طولها 100 سم وعرضها 1.0 سم وطولها 1.0 سم).أثناء التدريب والاختبار، تم وضع الماوس في منطقة البداية التي تواجه قفصه المنزلي، وبدأت ساعة توقيت فور إطلاق سراح الحيوان.تم تقييم الأداء من خلال تسجيل زمن وصول الحيوان لاجتياز الشعاع.
مهمة الروتارود
في مهمة rotarod، تم تعيين المعلمات على النحو التالي: السرعة الأولية، خمس دورات في الدقيقة (دورة في الدقيقة)؛السرعة القصوى 30 و 40 دورة في الدقيقة على مدار 300 ثانية.تم تسجيل المدة التي بقيت فيها الفئران على الروتارود تلقائيًا.
الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تأكل الجانوديرما لوكيدوم تعاني من فقدان أقل للخلايا العصبية الدوبامين.

في تحليل أنسجة المخ لدى الفئران التجريبية المذكورة أعلاه، وجد أن عدد خلايا الدوبامين العصبية في المادة السوداء المدمجة (SNpc) أو الجسم المخطط للفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تم تغذيتها بالجانوديرما لوكيدوم كان مضاعفًا أو أكثر. من الفئران المريضة دون حماية غانوديرما الصافية (الشكل 2).
تتركز خلايا الدوبامين العصبية في أنسجة المادة السوداء في الدماغ بشكل رئيسي في المادة السوداء المكتنزة، وتمتد خلايا الدوبامين العصبية هنا أيضًا إلى الجسم المخطط.ينتقل الدوبامين من المادة السوداء المكتنزة إلى الجسم المخطط على طول هذا المسار، ثم ينقل بعد ذلك رسالة تنظيم الحركة إلى الأسفل.ولذلك فإن عدد خلايا الدوبامين العصبية في هذين الجزأين مهم جداً لتطور مرض باركنسون.
من الواضح أن النتائج التجريبية في الشكل 2 تظهر أنه بالنسبة للفئران المصابة بمرض باركنسون، يمكن لمستخلص الجانوديرما الصافية حماية خلايا الدوبامين العصبية الموجودة في المادة السوداء والجسم المخطط في نفس الوقت.وهذا التأثير الوقائي يفسر أيضًا إلى حد ما لماذا تتمتع الفئران المصابة بمرض باركنسون والتي تأكل الجانوديرما لوكيدوم بقدرة حركية أفضل.

الشكل 2 تأثير تناول الجانوديرما لوكيدوم لمدة أربعة أسابيع على خلايا الدوبامين العصبية في أدمغة الفئران المصابة بمرض باركنسون
[ملاحظة] يوضح الشكل C تلطيخ قسم أنسجة دماغ الفأر.الأجزاء الملونة هي الخلايا العصبية الدوبامين.كلما كان اللون أغمق، زاد عدد خلايا الدوبامين العصبية.ويستند الشكلان A وB إلى الشكل C لتحديد كمية الخلايا العصبية الدوبامين.
غانوديرما لوكيدوم يحمي بقاء الخلايا العصبية ويحافظ على وظيفة الميتوكوندريا

ومن أجل فهم كيفية حماية مستخلص الجانوديرما لوكيدوم لخلايا الدوبامين العصبية، قام الباحثون بتحليلها من خلال تجارب الخلايا.وقد وجد أن الزراعة المشتركة للسموم العصبية 1-ميثيل-4-فينيلبيريدينيوم (MPP+) والخلايا العصبية الفأرية لم تتسبب فقط في موت عدد كبير من الخلايا العصبية ولكن أيضًا في خلل الميتوكوندريا داخل الخلايا (الشكل 3).
تسمى الميتوكوندريا "مولدات الخلايا"، وهي مصدر الطاقة لعمل الخلية.عندما تقع الميتوكوندريا في أزمة الخلل الوظيفي، لا تنخفض الطاقة (ATP) المنتجة بشكل حاد فحسب، بل ينبعث المزيد من الجذور الحرة، مما يسرع شيخوخة الخلايا وموتها.
سوف تصبح المشاكل المذكورة أعلاه أكثر خطورة مع إطالة زمن عمل MPP+، ولكن إذا أضيف إليه مستخلص الجانوديرما الصافية في نفس الوقت، فإنه يمكن أن يعوض الفتك الجزئي لـ MPP+، ويحتفظ بمزيد من الخلايا العصبية والميتوكوندريا ذات الأداء الطبيعي (الشكل 1). 3).

الشكل 3: التأثير الوقائي للجانوديرما لوكيدوم على الخلايا العصبية للماوس والميتوكوندريا

[ملاحظة] يوضح الشكل (أ) معدل موت الخلايا العصبية للفأر المستزرعة في المختبر.كلما زاد زمن عمل السم العصبي MPP+ (1 ملم)، ارتفع معدل الوفيات.ومع ذلك، إذا تمت إضافة مستخلص غانوديرما لوكيدوم (800 ميكروغرام/مل)، فسيتم تقليل معدل موت الخلايا بشكل كبير.

الصورة ب هي الميتوكوندريا في الخلية.الفلورسنت الأحمر هو الميتوكوندريا ذات الوظيفة الطبيعية (إمكانات الغشاء الطبيعي)، والفلورسنت الأخضر هو الميتوكوندريا ذات الوظيفة الضعيفة (انخفاض إمكانات الغشاء).كلما زاد التألق الأخضر وقوته، زادت الميتوكوندريا غير الطبيعية.
الآلية المحتملة التي يحمي بها غانوديرما لوكيدوم خلايا الدوبامين العصبية

تتسبب العديد من البروتينات غير الطبيعية التي تتراكم في المادة السوداء في الدماغ في موت عدد كبير من الخلايا العصبية الدوبامين، وهي أهم سمة مرضية لمرض باركنسون.كيف تتسبب هذه البروتينات في موت الخلايا العصبية الدوبامين، رغم أنها لم يتم توضيحها بشكل كامل، فمن المعروف أنها مرتبطة بشكل وثيق بـ”خلل الميتوكوندريا” و”زيادة الإجهاد التأكسدي” في الخلايا العصبية.ولذلك فإن حماية الميتوكوندريا تصبح مفتاحا مهما لتأخير تدهور المرض.
وقال الباحثون إن العديد من الدراسات في الماضي قالت إن الجانوديرما لوكيدوم يحمي الخلايا العصبية من خلال آليات مضادة للأكسدة، وقد لاحظت تجاربهم أن مستخلص الجانوديرما لوكيدوم يمكن أن يحافظ على وظيفة ونوعية الميتوكوندريا تحت فرضية التدخل الخارجي حتى لا تتراكم الميتوكوندريا المختلة. الكثير في الخلايا العصبية وتقصير عمر الخلايا العصبية.من ناحية أخرى، يمكن لمستخلص غانوديرما لوكيدوم أيضًا أن يمنع تنشيط آلية موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية، مما يقلل من فرصة قتل الخلايا العصبية لنفسها بسبب الإجهاد الخارجي.
اتضح أن الجانوديرما لوكيدوم يمكنه حماية خلايا الدوبامين العصبية بطريقة متعددة الجوانب، مما يسمح لها بالبقاء على قيد الحياة تحت هجوم البروتينات السامة.
بالإضافة إلى ذلك، لاحظ الباحثون أيضًا في الخلايا العصبية الدماغية لأطفال الفئران حديثي الولادة أن السم العصبي MPP+ سيقلل بشكل كبير من حركة الميتوكوندريا في المحاور، ولكن إذا تمت حمايته بمستخلص الجانوديرما لوكيدوم في نفس الوقت، فإن حركة الميتوكوندريا ستتوقف. كن أكثر مرونة.
الخلايا العصبية تختلف عن الخلايا العادية.بالإضافة إلى جسم الخلية، تنمو أيضًا "مخالب" طويلة من جسم الخلية لنقل المواد الكيميائية التي يفرزها جسم الخلية.عندما تتحرك الميتوكوندريا بشكل أسرع، ستكون عملية النقل أكثر سلاسة.ربما يكون هذا سببًا آخر يجعل المرضى أو الفئران المصابين بمرض باركنسون والذين يتناولون الجانوديرما لوكيدوم يحافظون على قدرة أفضل على ممارسة الرياضة.
يساعد غانوديرما لوكيدوم المرضى على التعايش بسلام مع مرض باركنسون

في الوقت الحاضر، لا يوجد دواء يمكنه عكس مسار مرض باركنسون.يمكن للناس فقط محاولة تأخير تدهور المرض مع الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا في الخلايا العصبية ويعتبر استراتيجية تكيفية مجدية.
هناك العديد من أوجه التشابه بين السموم العصبية المستخدمة في التجارب على الحيوانات وتجارب الخلايا المذكورة أعلاه والبروتين السام الذي يسبب مرض باركنسون لدى البشر في آلية إيذاء خلايا الدوبامين العصبية.ولذلك، فإن تأثير مستخلص الجانوديرما الصافي في التجارب المذكورة أعلاه ربما يكون الطريقة التي يحمي بها مستخلص الجانوديرما الصافي المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في الممارسة السريرية، ويمكن تحقيق التأثير عن طريق "الأكل".
ومع ذلك، تمامًا مثل النتائج التي شوهدت في البشر والحيوانات والخلايا، يساعد الجانوديرما لوكيدوم على تأخير تدهور المرض بدلاً من القضاء عليه.ولذلك، فإن دور مستخلص الجانوديرما لوكيدوم في مرض باركنسون لا ينبغي أن يكون لقاءً مؤقتًا بل رفقة طويلة الأمد.
وبما أننا لا نستطيع إنهاء المرض، فيمكننا أن نتعلم كيف نتعايش معه ونقلل من تداخله مع أجسادنا وحياتنا.وينبغي أن تكون هذه هي أهمية غانوديرما لوكيدوم لمرض باركنسون.
[المصدر] رن زد إل، وآخرون.يعمل مستخلص غانوديرما لوكيدوم على تحسين مرض باركنسون الناجم عن MPTP ويحمي الخلايا العصبية الدوبامينية من الإجهاد التأكسدي عن طريق تنظيم وظيفة الميتوكوندريا والبلعمة الذاتية وموت الخلايا المبرمج.اكتا فارماكول سين.2019 أبريل;40(4):441-450.
نهاية
نبذة عن الكاتب/ السيدة وو تينغياو
تقوم وو تينغ ياو بإعداد تقارير عن معلومات الجانوديرما المباشرة منذ عام 1999. وهي مؤلفة كتاب "الشفاء بالجانوديرما" (المنشور في دار النشر الطبية الشعبية في أبريل 2017).

★ يتم نشر هذه المقالة بموجب التفويض الحصري للمؤلف.★ لا يجوز إعادة إنتاج الأعمال المذكورة أعلاه أو اقتباسها أو استخدامها بطرق أخرى دون إذن المؤلف.★ بالنسبة لانتهاكات البيان أعلاه، فإن المؤلف متابعة المسؤوليات القانونية ذات الصلة.★ تمت كتابة النص الأصلي لهذه المقالة باللغة الصينية بواسطة Wu Tingyao وترجمها إلى الإنجليزية ألفريد ليو.إذا كان هناك أي تعارض بين الترجمة (الإنجليزية) والأصل (الصيني)، فإن اللغة الصينية الأصلية هي التي تسود.إذا كان لدى القراء أي أسئلة، يرجى الاتصال بالمؤلف الأصلي، السيدة وو تينغياو.